Granisetrón 46

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Etiqueta: GRANISETRÓN - inyección de clorhidrato de granisetrón, solución . NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en el embalaje exterior del medicamento "href =" # "> Código NDC (s): 63323-317-01, 63323-318-01, 63323-319-04 Empaquetador: Fresenius Kabi EE. UU., LLC Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado del marketing: abreviado solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de drogas Actualizado el 31 de de mayo de, el año 2015 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para utilizar Clorhidrato de granisetrón inyección, USP, con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de Clorhidrato de granisetrón inyección, USP. Clorhidrato de granisetrón inyección, USP para uso intravenoso Aprobación inicial EE. UU.: 1993 CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES Advertencias y Precauciones, síndrome serotoninérgico (5.4) 07/2014 INDICACIONES Y USO Clorhidrato de granisetrón inyección, USP es un serotonina-3 (5-HT3) antagonista del receptor indicado para: Prevención de náuseas y / o vómitos asociados con cursos iniciales y repetidos de la terapia del cáncer emetogénica, incluyendo dosis altas de cisplatino. (1) Prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios en adultos. (1) DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Prevención de las náuseas y vómitos (2,1) inducida por quimioterapia: La dosis recomendada es de 10 mcg / kg por vía intravenosa dentro de los 30 minutos antes de iniciar la quimioterapia Los pacientes pediátricos (de 2 a 16 años): La dosis recomendada es de 10 mcg / kg Prevención de las náuseas y vómitos (2,2) postoperatorio: La dosis recomendada es de 1 mg, sin diluir, se administra por vía intravenosa durante 30 segundos, antes de la inducción anestésica o inmediatamente antes de la reversión de la anestesia. El tratamiento de las náuseas y los vómitos (2,2) postoperatorio: dosis recomendada es de 1 mg, sin diluir, se administra por vía intravenosa durante 30 segundos. FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad a la inyección de clorhidrato de granisetrón oa cualquiera de sus componentes. (4) ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES hidrocloruro de granisetrón no estimula gástrico o peristaltismo intestinal y no debe utilizarse en lugar de succión nasogástrica. (5,1) prolongación del intervalo QT se ha reportado con clorhidrato de granisetrón. Utilizar con precaución en pacientes con arritmias preexistentes o trastornos de la conducción cardíaca. (5,2) Las reacciones de hipersensibilidad, tales como anafilaxis, disnea, hipotensión, urticaria, y pueden ocurrir en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3. (5,3) El síndrome de serotonina se ha observado con otros productos de granisetrón, solos pero particularmente con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos. (5,4) REACCIONES ADVERSAS La mayoría de las reacciones adversas comunes: la quimioterapia náuseas y vómitos inducidos (≥3%): Dolor de cabeza y estreñimiento (6.1) náuseas y vómitos postoperatorios (≥ 2%): Dolor, dolor de cabeza, fiebre, dolor abdominal y aumento de las enzimas hepáticas (6.1) Para reportar sospechas de reacciones adversas de contactos Fresenius Kabi EE. UU., LLC, Asuntos Médicos vigilancia en 1-800-551-7176 o la FDA al 1-800-FDA-1088 o fda. gov/medwatch. INTERACCIONES CON LA DROGAS inyección de clorhidrato de granisetrón se ha administrado de forma segura con las benzodiazepinas, neurolépticos y medicamentos antiulcerosos. (7) No parece interactuar con quimioterapias de cáncer emetogénicas. (7) Inductores o inhibidores de las enzimas CYP450 pueden cambiar la distancia y por lo tanto la vida media de granisetrón. (7) La coadministración de inyección de clorhidrato de granisetrón con fármacos que prolongan el intervalo QT y / o son arritmogénica puede resultar en consecuencias clínicas. (7) USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Embarazo: Utilice sólo si es estrictamente necesario. (8,1) Las madres lactantes: Se debe tener precaución cuando se administra a una mujer lactante. (8,3) Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas para su uso en las náuseas y vómitos postoperatorios. (8,4) Uso geriátrico: No se observaron diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes en la información sobre la experiencia clínica. (8,5) * Las secciones o subsecciones omitidas de la información completa de prescripción no se enumeran. Cerca Clorhidrato de granisetrón inyección, USP es un serotonina-3 (5-HT3) antagonista del receptor indicado para: La prevención de las náuseas y / o vómitos asociados con cursos iniciales y repetidos de la terapia del cáncer emetogénica, incluyendo dosis altas de cisplatino. La prevención y el tratamiento de las náuseas y vómitos postoperatorios en adultos. Al igual que con otros antieméticos, la profilaxis de rutina no se recomienda en pacientes en los que hay poca esperanza de que las náuseas y / o vómitos se producen después de la operación. En pacientes en los que las náuseas y / o vómitos se deben evitar durante el postoperatorio, inyección de clorhidrato de granisetrón, USP se recomienda aun cuando la incidencia de náuseas y / o vómitos postoperatorios es baja. Cerca 2.1 Prevención de la náusea inducida por la quimioterapia y los vómitos La dosis recomendada para la inyección de clorhidrato de granisetrón es de 10 mcg / kg administrados por vía intravenosa dentro de los 30 minutos antes del inicio de la quimioterapia, y sólo en el día se le da (s) la quimioterapia. inyección de clorhidrato de granisetrón se puede administrar por vía intravenosa, ya sea sin diluir más de 30 segundos, o diluido con 0,9% de cloruro de sodio o dextrosa al 5% y se infunde durante 5 minutos. La infusión intravenosa de inyección de clorhidrato de granisetrón debe prepararse en el momento de la administración. Sin embargo, la inyección de hidrocloruro de granisetrón ha demostrado ser estable durante al menos 24 horas cuando se diluye en 0,9% de cloruro de sodio o dextrosa al 5% y se almacena a temperatura ambiente en condiciones normales de iluminación. Como precaución general, inyección de clorhidrato de granisetrón no se debe mezclar en solución con otros medicamentos. Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre permiso de solución y el envase. La dosis recomendada en pacientes pediátricos de 2 a 16 años de edad es de 10 mcg / kg [ver Estudios Clínicos (14)]. Los pacientes pediátricos de 2 años de edad no han sido estudiados. 2.2 Prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios La dosis recomendada para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios es 1 mg de granisetrón inyección de clorhidrato, sin diluir, se administra por vía intravenosa durante 30 segundos, antes de la inducción de la anestesia o inmediatamente antes de la inversión de la anestesia. La dosis recomendada para el tratamiento de náuseas y / o vómitos después de la cirugía es de 1 mg de inyección de clorhidrato de granisetrón, sin diluir, se administra por vía intravenosa durante 30 segundos. Solo Uso Viales para inyección: 1 mg / ml, 0,1 mg / mL Los viales de usos múltiples para Inyección: 4 mg / 4 ml inyección de clorhidrato de granisetrón está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida (por ejemplo, anafilaxis, disnea, hipotensión, urticaria) al fármaco oa cualquiera de sus componentes. 5.1 El peristaltismo gástrico o intestinal hidrocloruro de granisetrón no es un medicamento que estimula gástrico o peristalsis intestinal. No debe utilizarse en lugar de succión nasogástrica. El uso de clorhidrato de granisetron en pacientes después de la cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia puede enmascarar un íleo progresiva y / o distensión gástrica. 5.2 eventos cardiovasculares Una evaluación adecuada del intervalo QT no se ha llevado a cabo, pero prolongación del intervalo QT se ha reportado con clorhidrato de granisetrón. Por lo tanto, el clorhidrato de granisetrón se debe utilizar con precaución en pacientes con arritmias preexistentes o trastornos de la conducción cardíaca, ya que esto podría conducir a consecuencias clínicas. Los pacientes con enfermedad cardiaca, en la quimioterapia cardio-tóxico, con alteraciones electrolíticas concomitantes y / o en los medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QT están particularmente en riesgo. 5.3 Reacciones de hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, anafilaxis, dificultad para respirar, hipotensión, urticaria) pueden ocurrir en pacientes que han mostrado hipersensibilidad a otros antagonistas selectivos de los receptores 5-HT3. Síndrome serotoninérgico 5.4 El desarrollo del síndrome de la serotonina se ha reportado con antagonistas de los receptores 5-HT3. La mayoría de los informes se han asociado con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (por ejemplo, inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS), la serotonina y los inhibidores de la recaptación de noradrenalina (IRSN), inhibidores de la monoaminooxidasa, mirtazapina, fentanilo, litio, tramadol, y azul de metileno por vía intravenosa). Algunos de los casos reportados fueron mortales. El síndrome de serotonina que ocurre con la sobredosis de otro antagonista de 5-HT 3 receptores por sí sola también ha sido reportado. La mayoría de los informes de síndrome serotoninérgico relacionado con el 5-HT3 antagonista de uso se produjo en una unidad de cuidados post-anestesia o un centro de infusión. Los síntomas asociados con el síndrome de la serotonina pueden incluir la siguiente combinación de signos y síntomas: cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, delirio y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil, mareos, sudoración, rubor, hipertermia), neuromusculares síntomas (por ejemplo, temblor, rigidez, mioclonía, hiperreflexia, incoordinación, convulsiones), con o sin síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Los pacientes deben ser monitorizados para detectar la aparición de síndrome serotoninérgico, especialmente con el uso concomitante de granisetrón y otros fármacos serotoninérgicos. Si se presentan síntomas del síndrome serotoninérgico, deje de granisetrón e iniciar un tratamiento de soporte. Los pacientes deben ser informados de la mayor riesgo de síndrome serotoninérgico, especialmente si el granisetrón se utiliza concomitantemente con otros fármacos serotoninérgicos [véase Interacciones farmacológicas (7). Información para asesorar al paciente (17.1)]. prolongación del intervalo QT se ha reportado con clorhidrato de granisetrón [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones farmacológicas (7)]. 6.1 Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en los pacientes. Las náuseas inducidas por la quimioterapia y los vómitos Las siguientes han sido notificados durante los ensayos clínicos controlados o en el manejo rutinario de los pacientes. Los porcentajes se basan en la experiencia clínica de prueba solo. La tabla 1 muestra las frecuencias comparativas de las dos reacciones adversas notificadas con más frecuencia (≥3%) en los pacientes que recibieron la inyección de clorhidrato de granisetrón, en los ensayos de quimioterapia de un solo día. Estos pacientes recibieron quimioterapia, principalmente cisplatino y líquidos por vía intravenosa durante el período de 24 horas después de la administración de la inyección de clorhidrato de granisetron. Las reacciones se registran, en general más de siete días después de la administración de granisetrón inyección de clorhidrato. Tabla 1: Reacciones adversas en los ensayos clínicos principales - un solo día de la quimioterapia Porcentaje de pacientes con la reacción Otros acontecimientos adversos observados en los ensayos clínicos fueron estreñimiento, anemia, insomnio, bradicardia, leucocitosis, la ansiedad, la hipotensión, la infección, la hipertensión y la infección del tracto urinario. En un estudio clínico llevado a cabo en Japón, los tipos de eventos adversos diferían notablemente de los reportados anteriormente en la Tabla 2. Los eventos adversos en el estudio japonés que se produjeron en ≥ 2% de los pacientes y fueron más frecuentes con la inyección de clorhidrato de granisetrón 1 mg que con placebo fueron: fiebre (56% a 50%), esputo aumentó (2,7% a 1,7%), y dermatitis (2,7% a 0%). 6.2 Experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de clorhidrato de granisetrón. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición clorhidrato de granisetrón. prolongación del intervalo QT se ha reportado con clorhidrato de granisetrón [véase Advertencias y precauciones (5.2) e Interacciones farmacológicas (7)]. Granisetrón no induce ni inhibe el sistema enzimático que metaboliza la droga del citocromo P-450 in vitro. No se han realizado estudios de interacción fármaco-fármaco definitivos para examinar farmacocinéticas o farmacodinámicas con la interacción de otras drogas; sin embargo, en los seres humanos, inyección de clorhidrato de granisetrón se ha administrado de forma segura con fármacos que representan las benzodiazepinas, neurolépticos y medicamentos anti-úlcera comúnmente prescritos con tratamientos antieméticos. inyección de clorhidrato de granisetrón también no parece interactuar con quimioterapias de cáncer emetógenos. Debido granisetrón se metaboliza por el citocromo hepático P-450 metabolizadoras de fármacos enzimas, inductores o inhibidores de estas enzimas pueden cambiar la distancia y, por lo tanto, la vida media de granisetrón. No hay estudios específicos de interacción se han realizado estudios en pacientes anestesiados. Además, la actividad de la citocromo P-450 subfamilia 3A4 (que participan en el metabolismo de algunos de los principales agentes analgésicos narcóticos) no se modifica por hidrocloruro de granisetrón in vitro. En estudios in vitro de microsomas humanos, ketoconazol inhibe la oxidación del anillo de clorhidrato de granisetrón. Sin embargo, la importancia clínica de en interacciones farmacocinéticas in vivo con ketoconazol no se conoce. En un estudio de farmacocinética humana, inducción de enzimas hepáticas con fenobarbital resultó en un aumento del 25% en el aclaramiento plasmático total de hidrocloruro de granisetrón por vía intravenosa. La importancia clínica de este cambio no es conocido. prolongación del intervalo QT se ha reportado con clorhidrato de granisetrón. El uso de clorhidrato de granisetron en pacientes tratados simultáneamente con fármacos que prolongan el intervalo QT y / o son arritmogénica puede resultar en consecuencias clínicas. síndrome serotoninérgico (incluyendo estado mental alterado, inestabilidad autonómica, y los síntomas neuromusculares) ha sido descrita tras el uso concomitante de antagonistas del receptor 5-HT3 y otros fármacos serotoninérgicos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y serotonina e inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina (IRSN ) [véase Advertencias y precauciones (5.4)]. 8.1 Embarazo Categoría B del embarazo Los estudios de reproducción se han realizado en ratas preñadas a dosis intravenosas de hasta 9 mg / kg / día (54 mg / m2 / día, 146 veces la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal) y conejas preñadas a dosis intravenosas de hasta 3 mg / kg / día (35,4 mg / m2 / día, 96 veces la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal) y no han revelado ninguna evidencia de fertilidad o daño al feto debido al granisetrón. Hay, sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este fármaco debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. 8.3 Madres lactantes No se sabe si el granisetrón se excreta en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando inyección de clorhidrato de granisetrón se administra a una mujer lactante. 8.4 Uso pediátrico Las náuseas inducidas por la quimioterapia y los vómitos [Ver Dosis y Administración (2)] para su uso en las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia en pacientes pediátricos de 2 a 16 años de edad. No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad. Náuseas y vómitos postoperatorios La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes pediátricos para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios (NVPO). Granisetrón se ha evaluado en un ensayo clínico paciente pediátrico para su uso en la prevención de las NVPO. Debido a la falta de eficacia y la prolongación del intervalo QT observado en este ensayo, no se recomienda el uso de granisetrón para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios en niños. El ensayo fue un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, que evaluó 157 niños de 2 a 16 años que fueron sometidos a cirugía electiva para la amigdalectomía o adenoamigdalectomía. El propósito del ensayo era evaluar dos niveles de dosis (20 mcg / kg y 40 mcg / kg) de granisetrón por vía intravenosa en la prevención de las NVPO. No hubo comparador activo o placebo. El criterio de valoración principal fue el control total de las náuseas y los vómitos (definida como ausencia de náuseas, vómitos / náuseas, o el uso de medicación de rescate) en las 24 horas siguientes a la cirugía. La eficacia no se ha establecido debido a la falta de una respuesta a la dosis. El ensayo incluyó también 12 ECG plomo estándar realizada antes de la dosis y después de la inducción de la anestesia. ECGs se repitieron al final de la cirugía después de la administración de granisetrón y justo antes de la inversión de la anestesia. prolongación del intervalo QT fue visto en ambos niveles de dosis. Cinco pacientes en este ensayo experimentaron un aumento de ≥ 60 mseg en QTcF. Además, hubo dos pacientes en los que se QTcF ≥ 500 mseg. Interpretación de la prolongación QTcF fue confundida por varios factores, incluyendo el uso de medicación concomitante y la falta de un placebo o control activo. Un ensayo de QT a fondo en los adultos no se ha realizado. Otros eventos adversos que se produjeron en el estudio incluyeron: vómitos (5-8%), hemorragia post-procedimiento (3-5%), y la deshidratación (0-5%). Los pacientes pediátricos de 2 años de edad no han sido estudiados. 8.5 Uso geriátrico Durante los ensayos clínicos de quimioterapia, 713 pacientes de 65 años o mayores recibieron inyección de clorhidrato de granisetrón. La seguridad y eficacia fueron similares en los pacientes de diversas edades. Durante náuseas y vómitos postoperatorios ensayos clínicos, 168 pacientes de 65 años de edad o mayores, de las cuales 47 eran de 75 años de edad o más, recibieron inyección de clorhidrato de granisetrón. Los estudios clínicos de inyección de clorhidrato de granisetrón no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. No existe un antídoto específico para la sobredosis de clorhidrato de granisetron inyección. En caso de sobredosis, el tratamiento sintomático debe ser administrada. La sobredosis de hasta 38,5 mg de hidrocloruro de granisetrón inyección ha informado sin síntomas o sólo la aparición de un ligero dolor de cabeza. Clorhidrato de granisetrón Inyección, USP es un (5-HT 3) antagonista del receptor de la serotonina-3. Químicamente es endo N - (9-metil-9-azabiciclo [3.3.1] non-3-il) -1-clorhidrato de metil-1H-indazol-3-carboxamida. Su estructura química es: clorhidrato de granisetrón es de color blanco a blanquecino sólido que es fácilmente soluble en agua y solución salina normal a 20 ° C. inyección de clorhidrato de granisetrón, USP es una solución clara, incolora, estéril, no pirogénica, acuosa para administración intravenosa. inyección de clorhidrato de granisetrón, USP 1 mg / ml está disponible en 1 ml de un solo uso y 4 ml viales de uso múltiple. inyección de clorhidrato de granisetrón, USP 0,1 mg / ml está disponible en un vial de un solo uso 1 mL. 1 mg / ml (sin conservantes): Cada 1 ml contiene 1,12 mg de hidrocloruro de granisetrón equivalente al granisetrón, 1 mg; cloruro de sodio, 9 mg; ácido cítrico, monohidrato 0,67 mg (equivalente a 0,61 mg de ácido cítrico); dihidrato de citrato de sodio, 2,12 mg (equivalente a 1,86 mg de citrato de sodio); y agua para inyección, USP, c. s. El pH de la solución varía de 4,0 a 6,0. 0,1 mg / ml (sin conservantes): Cada 1 ml contiene 0,112 mg de clorhidrato de granisetrón equivalente al granisetrón, 0,1 mg; cloruro de sodio, 9 mg; ácido cítrico, monohidrato 0,67 mg (equivalente a 0,61 mg de ácido cítrico); dihidrato de citrato de sodio, 2,12 mg (equivalente a 1,86 mg de citrato de sodio); y agua para inyección, USP, c. s. El pH de la solución varía de 4,0 a 6,0. 1 mg / mL (conservado): Cada 1 ml contiene 1,12 mg de hidrocloruro de granisetrón equivalente al granisetrón, 1 mg; cloruro de sodio, 9 mg; ácido cítrico, monohidrato 0,67 mg (equivalente a 0,61 mg de ácido cítrico); dihidrato de citrato de sodio, 2,12 mg (equivalente a 1,86 mg de citrato de sodio); fenol, 5 mg, como un conservante y agua para inyección, USP, c. s. El pH de la solución varía de 4,0 a 6,0. 12.1 Mecanismo de acción El granisetrón es un selectivo 5-hidroxitriptamina 3 (5-HT 3) antagonista del receptor con poca o ninguna afinidad por otros receptores de serotonina, incluyendo 5-HT 1; 5-HT1A; 5-HT 1B / C; 5-HT 2; para alpha 1 -, 2 alfa - o beta-adrenérgicos; para la dopamina D-2; o para la histamina H-1; benzodiazepina; picrotoxina o receptores opioides. Los receptores de serotonina del 5-HT3 tipo están situados periféricamente en los terminales del nervio vago y centralmente en la zona de quimiorreceptores del área postrema. Durante vómitos inducidos por quimioterapia, las células enterocromafines mucosas de liberación de serotonina, que estimula la 5-HT3. Esto evoca la descarga aferente vagal y puede inducir el vómito. Los estudios en animales demuestran que, en la unión a 5-HT3, bloques de granisetrón estimulación de la serotonina y la posterior vómitos después de estímulos eméticos tales como el cisplatino. En el modelo animal de hurón, una sola inyección de granisetrón impidió vómitos provocados por una alta dosis de cisplatino o detenido vómitos dentro de 5 a 30 segundos. En la mayoría de los estudios en humanos, granisetrón ha tenido poco efecto sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca o ECG. No hay evidencia de un efecto sobre las concentraciones plasmáticas de prolactina o la aldosterona se ha encontrado en otros estudios. inyección de clorhidrato de granisetrón exhibió ningún efecto sobre el tiempo de tránsito oro-cecal en voluntarios normales dado una sola infusión intravenosa de 50 mcg / kg o 200 mcg / kg. Las dosis orales únicas y múltiples se desaceleró tránsito colónico en voluntarios normales. 12.3 Farmacocinética Las náuseas inducidas por la quimioterapia y los vómitos En pacientes adultos con cáncer sometidos a quimioterapia y en voluntarios, con una media de datos farmacocinéticos obtenidos a partir de una infusión de una sola dosis de 40 mcg / kg de clorhidrato de granisetrón inyección se muestran en la Tabla 3. Tabla 3: Parámetros farmacocinéticos en pacientes adultos con cáncer sometidos a quimioterapia y en voluntarios, después de una sola inyección intravenosa de 40 mcg / kg dosis de Clorhidrato de granisetrón La concentración máxima de plasma (ng / ml) La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 65% y granisetrón distribuye libremente entre el plasma y los glóbulos rojos. granisetrón metabolismo depende de N-desmetilación y oxidación de anillos aromáticos seguida de conjugación. En el hígado estudios in vitro muestran que microsomales principal vía metabólica de granisetrón es inhibido por ketoconazol, sugerente del metabolismo mediado por el citocromo P-450 3A subfamilia. Los estudios en animales sugieren que algunos de los metabolitos pueden tener también 5-HT actividad antagonista de receptor 3. Liquidación es predominantemente por metabolismo hepático. En voluntarios sanos, aproximadamente el 12% de la dosis administrada se elimina sin cambios en la orina en 48 horas. El resto de la dosis se excreta en forma de metabolitos, el 49% en la orina y el 34% en las heces. Hubo una elevada variabilidad inter e intra-sujeto observado en estos estudios. No se encontraron diferencias en la AUC media entre hombres y mujeres, aunque los hombres tenían un mayor Cmax general. Los rangos de los parámetros farmacocinéticos en voluntarios de edad avanzada (edad media 71 años), dada una sola dosis intravenosa de 40 mcg / kg de inyección de clorhidrato de granisetrón, fueron generalmente similares a los de voluntarios sanos más jóvenes; valores medios fueron más bajos para el despacho y ya para la vida media en los pacientes de edad avanzada (ver Tabla 3). Un estudio farmacocinético en pacientes con cáncer pediátricos (2 a 16 años de edad), dada una sola dosis de 40 mcg / kg por vía intravenosa de inyección de clorhidrato de granisetrón, mostró que el volumen de distribución y el aclaramiento total aumentaron con la edad. No se observó ninguna relación con la edad para la concentración máxima en plasma o plasma fase terminal de la vida media. Cuando el volumen de distribución y el aclaramiento total se ajustó por peso corporal, la farmacocinética de granisetrón son similares en pacientes de cáncer pediátrico y de adultos. Los pacientes con insuficiencia renal El aclaramiento total del granisetrón no se vio afectada en pacientes con insuficiencia renal grave que recibieron una sola dosis intravenosa de 40 mcg / kg de clorhidrato de granisetrón inyección. Los pacientes con insuficiencia hepática Un estudio de farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática debida a la afectación hepática neoplásica mostró que el aclaramiento total fue de aproximadamente reducido a la mitad en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. Dada la amplia variabilidad en los parámetros farmacocinéticos observado en los pacientes, un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática funcional no es necesario. Náuseas y vómitos postoperatorios En pacientes adultos (rango de edad, de 18 a 64 años) que se recuperan de una cirugía electiva y que reciben anestesia general balanceada, con una media de datos farmacocinéticos obtenidos a partir de una dosis única de 1 mg de inyección de clorhidrato de granisetrón se administran por vía intravenosa durante 30 segundos se muestran en la Tabla 4. Tabla 4: Parámetros farmacocinéticos en 16 pacientes adultos quirúrgica después de una S ingle intravenosa de dosis de 1 mg de Clorhidrato de granisetrón Inyección 13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad En un estudio de carcinogénesis de 24 meses, las ratas se trataron por vía oral con granisetrón 1, 5 o 50 mg / kg / día (6, 30 o 300 mg / m 2 / día). La dosis de 50 mg / kg / día se redujo a 25 mg / kg / día (150 mg / m2 / día) durante 59 semanas debido a la toxicidad. Para una persona de 50 kg de mediana estatura (1,46 m 2 de superficie corporal), estas dosis representan el 16, 81 y 405 veces la dosis clínica recomendada (0,37 mg / m 2. IV) de acuerdo al área de superficie corporal. Hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de carcinomas hepatocelulares y los adenomas en los machos tratados con 5 mg / kg / día (30 mg / m2 / día, 81 veces la dosis recomendada en humanos basada en la superficie corporal) como mínimo, y en hembras tratados con 25 mg / kg / día (150 mg / m2 / día, 405 veces la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal). No se observó aumento en los tumores de hígado a una dosis de 1 mg / kg / día (6 mg / m2 / día, 16 veces la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal) en los machos y 5 mg / kg / día (30 mg / m2 / día, 81 veces la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal) en las mujeres. En un estudio de toxicidad oral de 12 meses, el tratamiento con granisetrón 100 mg / kg / día (600 mg / m2 / día, 1.622 veces la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal) produjo adenomas hepatocelulares en ratas machos y hembras, mientras que no hay tal tumores se encontraron en las ratas de control. Un estudio de 24 meses de carcinogenicidad en ratones de granisetrón no mostró un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores, pero el estudio no fue concluyente. Debido a los hallazgos tumorales en estudios con ratas, inyección de clorhidrato de granisetrón sólo debe ser prescrito en la dosis y para la indicación recomendada [véase Indicaciones y uso (1) y Dosis y Administración (2)]. Granisetrón no fue mutagénico en un ensayo in vitro Prueba de Ames y el ratón en células de linfoma de avance de mutación, y la prueba de micronúcleo de ratón in vivo e in vitro y ex vivo UDS hepatocitos de rata ensayos. Es, sin embargo, produjo un aumento significativo en la UDS en células HeLa in vitro y un aumento de la incidencia significativa de células con poliploidía en un linfocito humano test de aberración cromosómica in vitro. Granisetrón en dosis subcutáneas de hasta 6 mg / kg / día (36 mg / m2 / día, 97 veces la dosis recomendada en humanos en base al área de superficie corporal) se encontró que no tienen efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo de las ratas macho y hembra. 14.1 inducidos por la quimioterapia náuseas y los vómitos En un estudio doble ciego, controlado con placebo en 28 pacientes con cáncer, inyección de clorhidrato de granisetrón, se administra como una sola infusión intravenosa de 40 mcg / kg, fue significativamente más eficaz que el placebo en la prevención de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia con cisplatino (véase la Tabla 5 ). Tabla 5: Prevención de la náusea inducida por la quimioterapia y vómitos - Single-día cisplatino Terapia 1 1 comenzó la administración de cisplatino en 10 minutos de infusión de inyección de clorhidrato de granisetrón y continuó durante 1,5 a 3 horas. La media de dosis de cisplatino fue de 86 mg / m 2 en el grupo de inyección de clorhidrato de granisetrón y 80 mg / m 2 en el grupo de placebo. 2 No hay vómitos y náuseas moderada o grave. inyección de clorhidrato de granisetrón también se evaluó en un estudio de respuesta a la dosis aleatorio de pacientes con cáncer que reciben cisplatino ≥75 mg / m 2. agentes quimioterapéuticos adicionales incluyeron: antraciclinas, carboplatino, antibióticos citostáticos, derivados del ácido fólico, metilhidrazina, los análogos de la mostaza de nitrógeno, derivados de podofilotoxina, pirimidina análogos y alcaloides de la vinca. dosis de inyección de hidrocloruro de granisetrón de 10 y 40 mcg / kg fueron superiores a 2 mcg / kg en la prevención de náuseas y vómitos inducida por cisplatino, pero 40 mcg / kg no fue significativamente superior a 10 mcg / kg (véase la Tabla 6). Tabla 6: Prevención de la náusea inducida por la quimioterapia y vómitos - Single-día-alta dosis de cisplatino Terapia 1 Clorhidrato de granisetrón inyección (mcg / kg) 1 comenzó la administración de cisplatino en 10 minutos de infusión de inyección de clorhidrato de granisetrón y continuó durante 2,6 horas (media). La media de dosis de cisplatino fueron 96 a 99 mg / m 2. 2 No hay vómitos y náuseas moderada o grave. inyección de clorhidrato de granisetrón también fue evaluado en un estudio doble ciego, aleatorizado estudio de respuesta a la dosis de 353 pacientes estratificados para alta (≥80 a 120 mg / m 2) o baja dosis de cisplatino (50 a 79 mg / m 2). Las tasas de respuesta de los pacientes de ambos estratos cisplatino se dan en la Tabla 7. Tabla 7: Prevención de la náusea inducida por la quimioterapia y vómitos - Single-Día de dosis alta y baja dosis de cisplatino Terapia 1 Clorhidrato de granisetrón inyección (mcg / kg) 1 comenzó la administración de cisplatino en 10 minutos de infusión de inyección de clorhidrato de granisetrón y continuó durante 2 horas (media). La media de dosis de cisplatino fueron de 64 y 98 mg / m 2 para los estratos bajo y alto. 2 No vómitos y no uso de antieméticos de rescate. Tanto para los estratos de alta y baja de cisplatino, el 10, 20, y 40 mcg / kg dosis fueron más eficaces que la dosis de 5 mcg / kg en la prevención de náuseas y vómitos dentro de las 24 horas de la administración de quimioterapia. La dosis de 10 mcg / kg fue al menos tan eficaz como las dosis más altas. La quimioterapia moderadamente emetogénica Granisetrón clorhidrato de inyección, 40 mcg / kg, se comparó con la combinación de la clorpromazina (50 a 200 mg / 24 horas) y dexametasona (12 mg) en pacientes tratados con quimioterapia moderadamente emetogénica, incluyendo principalmente carboplatino 600 mg / m 2. clorhidrato de granisetrón inyección fue superior al régimen de la clorpromazina en la prevención de náuseas y vómitos (ver Tabla 8). Tabla 8: Prevención de la náusea inducida por la quimioterapia y los vómitos-Single-Día de quimioterapia moderadamente emetogénica Clorhidrato de granisetrón Inyección Número de pacientes Respuesta más de 24 horas Respuesta Completa 2 No más que náuseas leves 1 Los pacientes también recibieron dexametasona, 12 mg. 2 No hay vómitos y náuseas moderada o grave. En otros estudios de quimioterapia moderadamente emetogénica, no se encontraron diferencias significativas en la eficacia entre las dosis de clorhidrato de granisetrón de 40 mcg / kg y 160 mcg / kg. En un ensayo no controlado, 512 pacientes con cáncer recibieron inyección de clorhidrato de granisetrón, 40 mcg / kg, de forma profiláctica, durante dos ciclos de quimioterapia, 224 pacientes recibieron por lo menos durante cuatro ciclos, y 108 pacientes recibieron por lo menos durante seis ciclos. Granisetrón eficacia inyección de clorhidrato se mantuvo relativamente constante durante los primeros seis ciclos de repetición, con tasas de respuesta completa (sin vómitos y náuseas sin moderada o grave en 24 horas) del 60% al 69%. Ninguno de los pacientes fueron estudiados durante más de 15 ciclos. Un estudio aleatorizado, doble ciego evaluó la respuesta de 24 horas de 80 pacientes con cáncer pediátricos (de 2 a 16 años) para inyección de clorhidrato de granisetrón 10, 20 o 40 mcg / kg. Los pacientes fueron tratados con cisplatino ≥60 mg / m 2. citarabina ≥3 g / m 2. ciclofosfamida ≥ 1 g / m 2 o nitrógeno de mostaza ≥6 mg / m 2 (véase la Tabla 9). Tabla 9: Prevención de la náusea inducida por la quimioterapia y los vómitos en pacientes pediátricos Clorhidrato de granisetrón Inyección Dosis (mcg / kg) 1 No hay vómitos y náuseas moderada o grave. Proteger de la luz.