Cefuroxima 76

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resistencia a la cefuroxima en Klebsiella pneumoniae Artículo: cefuroxima axetilo [Mostrar resumen] [Hide abstract] RESUMEN: La cefuroxima axetil, un profármaco de la cefuroxima cefalosporina, ha demostrado actividad antibacteriana in vitro contra varios organismos Gram-positivas y Gram-negativas, incluyendo los más frecuentemente asociado con diversas infecciones comunes adquiridas en la comunidad. Actividad antibacteriana La cefuroxima axetil, un agente antibacteriano de cefalosporina, impide el crecimiento bacteriano principalmente mediante la inhibición de la proteína 3 de unión a penicilina, dando como resultado la elongación bacteriana y fugas y, finalmente, la muerte celular. El fármaco muestra una buena actividad contra un amplio espectro de bacterias Gram-positivas y Gram-negativos in vitro, incluidos los más comúnmente asociada con infecciones de las vías respiratorias [por ejemplo, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, S. pyogenes y sensible a meticilina de Staphylococcus aureus (MSSA)]. Propiedades farmacocinéticas La lipófilo acetoxietil-éster profármaco de cefuroxima axetilo se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y se hidroliza rápidamente por esterasas no específicas en la mucosa intestinal y de la sangre a la cefuroxima y el grupo éster. infecciones de las vías respiratorias eficacia terapéutica superior: En pacientes adultos y adolescentes con sinusitis aguda, los ensayos controlados aleatorios han demostrado que la cefuroxima axetilo (250 mg dos veces al día durante 8 a 10 días) proporcionada eficacia clínica y bacteriológica comparable a la de tratamiento de 7 a 10 días con un agente de quinolona, ​​incluyendo moxifloxacino, gemifloxacina, esparfloxacino y ciprofloxacina. En los pacientes clínicamente evaluables, respuestas clínicas satisfactorias se produjo en 83 a 90% de los receptores de cefuroxima axetilo en comparación con 83 a 97% de los pacientes que recibieron un agente de quinolona comparador. En general presume o erradicación bacteriológica documentado paralelo a las tasas de respuesta clínica satisfactoria, con la erradicación ocurre en 89 a 95% de los receptores de cefuroxima axetilo evaluables microbiológicamente frente a 94 a 97% de los que recibieron una quinolona. La cefuroxima axetil también proporcionó eficacia clínica comparable a la de la claritromicina o amoxicilina / ácido clavulánico según la evaluación de criterios clínicos y bacteriológicos. Por otra parte, las tasas de respuesta clínica (85 vs 87% de los pacientes) y bacteriológicos (89 vs 91%) indicaron que 5 días de tratamiento con cefuroxima axetilo (250 mg dos veces al día) fue tan eficaz como 10 días de tratamiento en un ensayo doble ciego. Consideraciones farmacoeconómicos análisis farmacoeconómico de cefuroxima axetilo han costos asociados con el tratamiento sólo desde una perspectiva institucional considera en general. Los costes indirectos y sociales no han sido evaluados hasta la fecha. Tolerabilidad oral de 250 mg o 500 mg de cefuroxima axetilo dos veces al día durante 5 a 10 días fue generalmente bien tolerado en niños y adultos con diversas infecciones bacterianas. La mayoría de los eventos adversos fueron leves a moderados en intensidad y reversibles tras la interrupción del tratamiento, con muy pocos eventos adversos graves. Menos del 1 al 6% de los pacientes se retiraron debido a los eventos adversos atribuibles al tratamiento cefuroxima axetilo. Dosis y administración para adultos y niños de ≥13 años con insuficiencia renal leve a moderada infecciones de las vías respiratorias altas y bajas causadas por bacterias sensibles, la dosis efectiva usual de cefuroxima axetilo es de 250 mg dos veces al día durante 7 a 10 días. Para optimizar la absorción, cefuroxima axetilo debe administrarse con alimentos. El tratamiento de infecciones graves del tracto respiratorio inferior, incluyendo PAC, requiere una dosis más alta de cefuroxima axetilo (generalmente 500 mg dos veces al día). Actualmente, en la información de prescripción de Estados Unidos no existen recomendaciones de dosificación disponibles para el uso de la terapia intravenosa cefuroxima / oral de cefuroxima axetilo secuencial. En el Reino Unido, en pacientes con reagudizaciones las dosis recomendadas para el tratamiento secuencial son intravenosa o intramuscular de 750 mg dos veces al día cefuroxima durante 2 a 3 días, seguido de cefuroxima axetilo 500 mg por vía oral dos veces al día durante 7 días; en pacientes con CAP, la dosis recomendada de cefuroxima parenteral es 1,5 g dos veces al día durante 2 a 3 días, seguido de 500 mg de cefuroxima axetilo durante 7 días. No Drogas de vista previa Artículo Ocurrencia y capacidad de transferencia de la resistencia a β-lactámicos inEnterobacteriaceae aislados Hospital Universitario inChildrens en Bratislava [Mostrar resumen] [Hide abstract] RESUMEN Ocurrencia y capacidad de transferencia de la resistencia a betalactámicos en 30 Escherichia coli multirresistente, Klebsiella spp. Enterobacter spp. Pantoea agglomerans, Citrobacter freundii y Serratia marcescens cepas aisladas de los niños entre 0 y 3 años de edad se presenta. Las cepas fueron resistentes a ampicilina (30), cefoxitina (22), cefotaxima (30), ceftriaxona (30), ceftazidima (30) y aztreonam (28), pero susceptible a la cefepima (30) e imipenem (26). Veintiocho de los 30 aislamientos poseían una resistencia transferibles confirmado por conjugación y el aislamiento de plásmidos de 79 a 89 kb. La resistencia beta-lactama era debido a la producción de beta-lactamasas y ceftazidima demostrado ser más fuerte inductor de beta-lactamasa de ceftriaxona. Veinte y cinco aislados clínicos expresaron transferibles espectro extendido beta-lactamasas, y cromosómicamente codificados AmpC beta-lactamasa. No hay vista previa Folia Microbiologica Artículo: La detección de espectro extendido betalactamasas [Mostrar resumen] [Hide abstract] RESUMEN: Los métodos de pruebas de susceptibilidad usados ​​en Dinamarca se evaluaron con respecto a su capacidad para detectar la resistencia a cefalosporinas con cefuroxima, como indicador, especialmente la resistencia causada por espectro extendido betalactamasas (BLEE). Dos métodos para la determinación de la concentración inhibitoria mínima (CIM), tres métodos de difusión en agar, una prueba de aproximación disco y el BLEE Etest se utilizaron contra un panel de cepas productoras de betalactamasas conocidos. La prueba de difusión de la tableta (Rosco Neo Sensitabs) como el más utilizado en Dinamarca tenía la tasa de detección más bajo de la resistencia a cefuroxima entre las cepas productoras de BLEE. El método predifusión, que sólo se utiliza en un laboratorio, era el método más fiable para tal detección. Los métodos de CIM se encontraban en buen acuerdo, pero la tasa de detección de resistencia debido a las BLEE fue baja y dependían de los antibióticos utilizados. La prueba de aproximación disco y el BLEE Etest tanto dio lugar a una tasa de detección de BLEE aceptable. Las últimas pruebas discriminados entre los aislados que producen el cromosoma mediada frecuente y el en Dinamarca probablemente muy rara la resistencia a cefalosporinas ESBL mediada. Para la evaluación de las pruebas de susceptibilidad tales cepas requieren una atención especial. No hay vista previa APMIS Nota: Esta lista se basa en las publicaciones en nuestra base de datos y puede no ser exhaustiva. APMIS 105: 708-716. 1997 Prinrrd en Dinamarca. Todos los riphrs reservados Copyriplit 0 A P M I S 1997 uL; J ISSN OYO3-4641 resistencia a la cefuroxima en Klebsiella pneumoniae La susceptibilidad a la cefotaxima y ceftazidima pesar de producción de BLEE H. Schumacher, Klebsiella Centro, Departamento de infecciones gastrointestinales, Statens Serum Institut, Copenhague, Dinamarca Schumacher, H. Skibsted, U. Hansen, DS Scheibel, resistencia a la cefuroxima en J. K / ehsiellupnruinoi IUE. La susceptibilidad a la cefotaxima y ceftazidima pesar de producción de BLEE. APMIS 10.5: 708-7 16, 1997. La producción de P-lactamasas, se investigaron los patrones de proteínas de membrana externa (OMP), algunos efectos clínicos y la prevalencia de la resistencia entre los aislados clínicos daneses cefuroxima resistente de Klebsiellr pneumoniae. Quince resistentes y cinco cepas sensibles fueron recogidos de 14 pacientes durante 199 1- 1994. Los aislados de cinco pacientes producen de espectro extendido 0-lactamasas (BLEE). resistencia Cefuroxima fue acompañado por una elevación de 10 veces de la ciprofloxacina concentración inhibitoria mínima (MIC), y para algunos aislados por una alteración del patrón de OMP. La relación entre las alteraciones de los patrones de OMP y resistencia cruzada a la ciprofloxacina y los otros antibióticos probados no era universal. Diez de las cepas resistentes a cefuroxima-PRM tenían elevados de mí o ceftazidima cefotaxi-, pero los PRM todavía estaban por debajo del punto de corte para la susceptibilidad. Las CIMs de imipenem no se vieron afectados. La infección nosocomial o la colonización a largo plazo con cepas resistentes pueden ser de importancia, ya que cinco pacientes no fueron tratados con cefuroxima antes del aislamiento de la cepa resistente, y todos los pacientes tenían o enfermedades graves o permanecido en el hospital durante un largo periodo de tiempo. La prevalencia de la cefuroxima y la resistencia a la ciprofloxacina en aislados clínicos del condado de Copenhague durante 1990-1995 fue de 8,3% y 7,5%, respectivamente, pero mayor para hombre del tracto urinario especificado. Un mayor consumo de cefuroxima en comparación con cefotaxima y ceftazidima en este estudio, como se ve generalmente en Dinamarca, indicó que ESBL producidos por las cepas investigadas de K. pneumoniae se pueden seleccionar con cefuroxima. Palabras clave: Klebsiella pneumoniae; cefalosporina resistencia; resistencia a la ciprofloxacina; prolongación de la espec - TruM p-lactamasas. Helga Schumacher, Munkevej 14, DK-3500 Varlase, Dinamarca. Durante las últimas décadas, la resistencia a cefalosporinas de tercera genera - ción ha ido surgiendo entre Klebsiella pneumoniae aislado en Europa. El mecanismo de resistencia era principalmente la producción de espectro extendido P-lactamasas (BLEE), que se derivan generalmente de la común SHV-I, o TEM-I 0-lactamasas (5,14,25,27). El espectro de ESBL en comparación con el espectro de SHV-1 y TEM-1 se extiende ha - cia hidrolización de 1997. cefalosporinas ación de segunda y tercera generación-Recibido el 29 de noviembre de 1996. Accepted 7 de abril de, por lo general resulta en re - resistencia a estos compuestos. La detección de BLEE es criterios de difusión en disco difíciles y actuales para las pruebas de sensibilidad pueden no detectar cepas productoras de BLEE (1 5). La resistencia a las cefalosporinas entre Klebsiella pneumoniae en Dinamarca se ha mantenido baja. Para los aislados de pacientes en unidades de cuidados intensivos en Dinamarca, la resistencia a la cefuroxima, ime cefotax - o ceftazidima fue inferior al 5% en 1990 (32), probablemente debido a un uso todavía relativamente reciente restringida de cefalosporina. Cefalosporina uso en el Hospital Universitario de Odense durante 1987- 708 RESISTENCIA cefuroxima Klebsiella pneumoniae 1992 fue bastante estable en el 7% del consumo total de antibiótico (determinado como dosis diaria por los días de cama definido), cefuroxima que representan el 72% de las cefalosporinas usados ​​(16). De 1981 a 1995, el uso de cefalosporinas (dosis diaria por los días de cama definido) en el Hospital Municipal de Arhus aumentó considerablemente (triplicado), es - pecialmente hacia el final del período (22). Los mecanismos de resistencia entre los aislados clínicos resistentes daneses cephalosporin - de K. pneumon - IUE son desconocidos y hasta ahora no se han descrito BLEE en Dinamarca. Cefuroxima generalmente se usa con menos frecuencia que phalosporins cementos de tercera generación y cefuroxima pocos estudios sobre los mecanismos de resis - tencia entre K. pneumoniae iso existen lates (6,18). El objetivo de este estudio fue investigar la producción de p-lactamasa y los patrones de OMP de 15 cefuroxima-resistente y 5 aislamientos daneses suscep - cefuroxima-bilidad de K. pneumoniae. Algunos de los aislamientos eran también resistentes a ciprofloxac - en, y por lo tanto la resistencia cruzada a cefotax - se investigó ime, ceftazidima, imipenem y ciprofloxacino. Los datos clínicos sobre los pacientes portadores de cefuroxima resistente K. pneumoniue y una interpretación de la prevalencia real de la resistencia entre los aislados clínicos de K. pneumoniae del condado de Copenhague se incluyeron con el fin de obtener una impresión del riesgo de propagación de bacterias resistentes en un hospital. MATERIALES Y MÉTODOS Bucteriul cepas Las cepas clínicas de K. pneumoniue con disminución de la susceptibilidad a la cefuroxima se recogieron al azar en el Hospital de Bispebjerg, Copenhague, y el Hospital Universitario de Herlev, Distrito de Copenhague durante 199 1 - 1994. Ellos fueron detectados utilizando las pruebas de sensibilidad de difusión en disco, y otros la selección de los aislamientos se basa en la determinación de los PRM con el E-test (AB BioDisc, Solna, Suecia) (3). Solamente los aislamientos con CIM de Suecia) durante 1990-1995 en la Universidad de Herlev Hospital, Copenhague, Dinamarca. Los puntos de interrupción se dedujeron de la prueba de difusión en disco (biodiscos, AB BioDisc, Suecia). Para cepas resistentes de K. nía rnoniae, los diámetros de la zona cefuroxima 5 19 corres - pondió a los PRM 216, y los diámetros de la zona ciprofloxacina 516 correspondieron a los PRM se excluyeron 28. lates Re-iso dentro de 21 días. RAMSTA, Sk ldinge, Ident $ cution del bucteriu Las cepas resistentes a cefuroxima-lates y los co-iso - se identificaron en el local de la microbiología departa - mentos y re-identificado como K. pneumoniue acuerdo con el Manual de Bacteriología Determinativa, 4ª edición de Bergery; la única prueba de la utilización llevado a cabo fue con histamina (21). La re-identificación se realizó en el laboratorio de referencia del Statens Serum Institut, Copenhague, Dinamarca. Los aislamientos para la determinación de la prevalencia de la resistencia se identificaron utilizando la API 20E-sistema (Bio-Mérieux, Marcy l'Etoile, Francia). mecanismos Resistunce Los P-lactamasas se identificaron utilizando dos métodos diferentes con el fin de aumentar la fiabilidad de la identificación como se describió anteriormente: los puntos isoeléctricos (PIS) (34), y la determinación de la actividad contra nitrocephin (33). Para la investigación de los perfiles de sustrato mase P-lactancia se utilizó una prueba de disco di - fusión de fácil aplicación (33). Con este método se determinaron los perfiles de sustrato lactamasa P - durante 16 antibióticos diferentes y fue posible agrupar las enzimas en enzimas TEM-similares o SHV-como. La discriminación se basa principalmente en el uso de un 3 (5-tetrazolilo) - penam antibiótico no terapéutico (Pfizer), que puede discriminar entre enzimas derivadas de TEM (hidrolizar el compuesto) y enzimas derivadas de SHV (incapaz de hidrolizar el compuesto) (26). Los resultados se compararon con los resultados de SHV-1 en - enzimas a partir de aislados clínicos cefuroxima-susceptibles descritos anteriormente de K. pneumoniue (33) y las enzimas de refe - rencia, como se muestra en la Tabla 1. Las proteínas de membrana externa que realizan la función de transporte proteínas de K. pneumoniue se presume que tienen pesos moleculares entre 35 y 50 kDa (6,12). Los patrones de OMP se determinaron mediante electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecilsulfato sódico Sulfate - con urea, tal como se ha 709 SCHUMACHER CI CRL TABLA 1. Dutu en struins referencia bucterial y sus P-P-lactamasa lactamuses PID bacterias especificación cepa I plásmido degradación de CP Fuente E. coli E. coli SHV - 1 SHV-2 7,6 7,6 2141 E RlOlO 553,2 86-1 - - - - - I E. coli E. coli E. coli E. coli E. coli E. coli E. coli E. coli E. coli SHV-3 SHV-4 SHV-5 TEM - 1 TEM-2 TEM - 3 TEM-4-TEM TEM 5 6 7,0 7,65-8.2 5.4 5.6 6.3 5.9 5.57 5.87 18 PUD PUD ​​21 PAFFO 2 R6K RP4 553,2 86-15 PUD 16 2136 2136 E E CF 104 + + + + + + + + CF 604 P88083101 E. coli E. coli E. coli E. coli TEM TEM-7-8 TEM TEM-9-101 5,41 5,87 5,56 5,2 CIA CFF 34 R2633E PBR 322lCAZ - t suministrados por AA Medeiros, Rhode Island, EE. UU.. CIA h h h h 1 1 c h h h h HB114-5740 + h h h Abreviaturas: A suministrado por A. Harris, Glaxo, Inglaterra. Suministrado por D. Sirot, Francia. Punto isoeléctrico. CP = 3 (5-tetrazolilo) - penam (Pfizer). TABLA 2. P-lacturnuse (blrn) la producción y los PRM / untibiotics I-lactuni und ciproJio. wcin, isolutes FIW clinicd de Klebsiella pneumoniae cepa nr. nr paciente. PLM MIC (E-test) cur ctx 1 1 SHV - 1 12 0,125 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 13 SHV-3 32 0,25 20 14 SHV - 1 32 0,38 Abreviaturas: cur = cefuroxima, cefotaxima ctx =, = ctz ceftazidima, imipenem = imp, CIP = ciprofloxacina. ctz 0,5 1 1,5 0,25 0,75.o 2 4 1 3.o 0,38 0,25 1,5 0,5 1.o 3 1 2 1.o. o 0,75 1,5 0,5 imp 0,25 0,25 0,125 0,125 0,19 0,25 0,19 0,19 0,19 0,025 0,025 0,19 0,25 0,19 0,19 0,19 0,19 0,125 0,125 0,065 cip 3 12 0,049 0,38 0,5 0,75 0,125 0,094 0,5 0,032 0,38 0,25 0,75 0,50 0,50 0,19 0,75 1.o 2,0 2 2 3 3 3 4 5 5 5 6 6 7 8 9 10 11 12 SHV - 1 pI = 7,1 - SHV -3 SHV-3 SHV-3 SHV - 1 SHV - 1 SHV - 1 SHV - 1 SHV - 1 - SHVL SHV - 1 SHV-3 SHV-5 SHV - 1 6 64 4 48 2 aislamientos tuvieron RESULTADOS Las CMI y p - lactamasas de los aislamientos clínicos de K. pneumoniue se muestran en la Tabla 2. Todos 710 RESISTENCIA cefuroxima Klebsiella pneumoniae 5 5. 4 36,5 55,4 36,5 L-C1 C2 C3 C4 C5 C6 55,4 36,5 55,4 36,5 b. D1 02 D3 D4 D6 05 Fig. 1. Perfiles de membrana externa de las cepas de K. pneumoniue sobre los patrones de Manifestación de SDS-PAGE de 20 aislamientos clínicos y 2 cepas de control (carriles A4 y IC). El primer carril de cada gel (no marcado) fue la amplia gama de pesos moleculares estándar Mark-I 2 (Novex, Dinamarca), los pesos moleculares se aparece a la izquierda de cada gel. Los números de la tensión en los carriles: Al = cepa 1, A2 = cepa 2, A3 = cepa 3, Bl = cepa 15, B2 = cepa 16, B3 = cepa 7, B4 = cepa 4, B5 = cepa 5, B6 = strdin 6 , C2 = cepa 11, C3 = cepa 12, C4 = cepa 8, C5 = cepa 9, C6 = cepa 10, DI = cepa 17, D2 = cepa 18, D3 = cepa 19, D4 = cepa 13, DS = cepa 14 , D6 = deformación 20. MICs superiores (2 y 12 pg / ml). Un aislado era susceptible a la cefuroxima, pero tenía una ciproflox - acin MIC de 3 pg / ml. Para los pacientes número 2, 3, 5, y 6, las MIC de cefotaxima, ceftazidima y ciprofloxacino aumentó con el aumento MIC cefuroxima. Las CMI de imipenem para los aislamientos de control, compañeros de cepas y aislamientos resistentes estaban todos en el mismo rango. Durante dos cepas aisladas, sin p-lactamasa era detectable. Los aislamientos restantes produjeron una mase p-lactancia con un nivel relativamente bajo de actividad contra las enzimas SHV-1-como nitrocephin de K. pneumoniae se ha descrito anteriormente (33) si se compara con referencia a las enzimas del grupo TEM también se ha descrito anteriormente (33 ). Sobre la base de los perfiles de sustrato, las enzimas fueron asignados al grupo SHV, como se muestra en la Tabla 1. De acuerdo con IEF (datos no mostrados) seis de los siete aislados cefuroxime - susceptibles (co-aislados y cepas de control) enzimas producidas con pI = 7,6 (similar para hacer referencia a SHV-1 o SHV-2, Tabla l), y un aislamiento producido una enzima con pI = 7,0 (simi - lar para hacer referencia a SHV-3). Trece de los aislados resistentes a ime cefurox - producen diferentes enzimas con PIS como sigue: siete enzimas (de siete pacientes) con pI = 7,6 (similar para hacer referencia a SHV-1 o SHV-2), cuatro enzimas (de tres pa - pacientes) con pI = 7,0 (similar para hacer referencia a SHV - 3), una enzima con pI = 7,1 (des no antes descrito para las enzimas SHV), una enzima con pIz8.2 (similar para hacer referencia a SHV-5), y para la últimos dos aislados ninguna banda era visible. Sólo un paciente (Tabla 2, los pacientes número 2) albergaba una susceptible y resistente a pneumoniue K. con la producción de diferentes 0-lactamasas con PI = 7,6 y pI = 7,1, respectivamente. Los patrones de OMP se enumeran en la Fig. 1. Las dos cepas de control tenían patrones similares de OMP, tres bandas de 36 kDa, 45 kDa y 50 kDa, respectivamente (carriles A4 y Cl). Entre los 5 compañeros de aislamientos y 15 cepas resistentes, 4 aislamientos no tenían banda a 44 kDa (carriles B2, B4, B5, B6), 7 cepas tenían una banda doblete a 49-50 kDa (carriles C2, C3, C5, C6 , D1, D2, D6), y los patrones restantes fueron similares a los patrones de las cepas de control o tenían alteraciones menores de significado desconocido. Las pautas de la cefuroxima-resistente y los compañeros de aislamientos cefuroxima-susceptibles tenían diferencias de significado desconocido. Los datos sobre 13 pacientes portadores de cepas de K. pneumoniue se enumeran en la Tabla 3; para que un paciente no había datos disponibles. La media de edad fue de 70 años (rango, 28 a 97 años). Doce pacientes tenían una enfermedad subyacente o real severa, y 71 1 SCHUMACHER et al. TABLA 3. Los datos clínicos sobre pacientes portadores de cefuroxima (act) de las cepas resistentes de Klebsiella pneumoniae cepa Paciente Sitio diagnóstico de aislamiento tratamiento con antibióticos antes del aislamiento de una cepa resistente nr. nr. 1 1 La neumonía Magnu gradu Cystis renis H ypertrophia prostatae Terminal FRÍO Transplantatio renis osteomielitis abscessus hep. La depresión AR AR. fractura femoral cáncer coli Contusio del tórax y del abdomen Fractura femoral orina Dic, Sul. Sin act en el hospital o clínica para pacientes ambulatorios (10 semanas) Amp, gen. Sin act en el hospital o clínica para pacientes ambulatorios (12,5 meses) 20 14 No hay datos disponibles abreviaciones: Pen = penicilina, CIP = ciprofloxacina, sul = sulfametizol, DIC = Diclocil, amperio = ampicilina, gentamicina gen =. hep. = Hepático, FRÍO = enfermedad pulmonar crónica opstructive, AR = rheumatoides artritis. 2-3 4-6 7 8-10 11-12 13 14 15 16 17 18 19 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Cáncer de rectos cum metástasis del tracto respiratorio orina sangre La sangre de las vías respiratorias, orina sangre del tracto respiratorio orina orina Cicatrisis catéter de drenado pluma de sangre. El aislamiento durante act tratamiento (duración desconocida) Desconocido, aislados con resistencia variable (32 meses) Amp, gen. Cur tratamiento 16 días antes del aislamiento de la pluma. Cur de tratamiento de 14 días antes del aislamiento tratamiento Desconocido Cur 69 días antes del aislamiento Sul, pluma. Sin act (4 meses) sin antibiótico (1 semana) Dic, pluma, CIP. Sin act en el hospital (4 meses) sin antibióticos (por 10 días) de tratamiento Cur 10 días antes de aislar un paciente sufría de depresión y permaneció en el hospital durante 4 meses. tratamiento con antibióticos antes de la presente hospitalización de los pacientes era desconocido. Cinco pacientes recibieron tratamiento con cefuroxima durante su estancia en el hospital durante al menos 24 h antes del aislamiento de la resistencia de K. pneumoniae. Uno de estos pacientes era un turista (Tabla 2, el paciente número 11). El tiempo medio entre el primer día de tratamiento y la cultura de la cepa resistente fue de 24 días (rango de 1 a 65 días). Seis pacientes no fueron tratados en el hospital con cefuroxima antes del aislamiento de la cepa resistente. Para un paciente (Tablas 2%, cur 8,1 3,8 4,2 20,6 6,7 8,3 0 54 18 47 CID CID 1,9 0 0 0 12,7 10,5 7,5 0 142 19 280 RESISTENCIA cefuroxima KLEBSIELLA PNEC, DISCUSIÓN MONIAE Sorprendentemente, las BLEE fueron encontrados en este estudio, aunque la cefuroxima es de lejos el phalosporin cemento más utilizado en Dinamarca. La mayoría de los estudios en eur - opa, especialmente los estudios franceses, mostraron que las BLEE fueron seleccionados con cefotaxima o azidime ceft - (9,13). Es de suponer que se derivan de SHV - 1 a través de SHV-2, por una mutación que está asociada con un gran aumento de la MIC cefotaxima y un aumento moderado de la MIC de ceftazidima. Otras mutaciones a SHV-4 (que resulta en los más altos CIM para cefotaxima y ceftazidima) van de SHV-2 ya sea a través SHV-3 o SHV-5. Selección con cefotaxima y ceftazidima se cree que ocurre con más frecuencia para los SHV-5 y SHV-4 mutaciones en lugar de a la mutación SHV-3, que no da ninguna ventaja aparente contra cefotaxima o ceftazidima (9,13). El hecho de que la cefotaxima y ceftazidima rara vez se utilizan en Dinamarca, como también se observa en este estudio, indica que las enzimas SHV-3 se pueden seleccionar con cefuroxima. Los pacientes pueden armoni - Bour el aislado resistentes debido a la colonización a largo plazo después del tratamiento anterior con oxima cefur - o adquisición nosocomial del aislado resistente. La enzima similar a SHV-5 era de un turista y puede haber sido importado, aunque el paciente recibió cefuroxima durante la hospitalización zación en Dinamarca. Los métodos de detección simples que se usan para la caracterización de ESBL no fueron capaces de diferenciar entre las enzimas de refe - rencia SHV-1 y SHV-2 con pI = 7,6. Además de la caracterización de las enzimas con PI = 7,6 sería laborioso y más allá del alcance de este estudio. Todas las cepas productoras de BLEE fueron in vitro susceptible a cefotaxima y ceftazidima (puntos BREAK - 4 pg / ml), uno (un compañero de aislar) era aún susceptible a la cefuroxima. De acuerdo con los datos clínicos y animales, tales aislamientos en general, deben considerarse resistentes in vivo (4,30). Las MIC de la ciprofloxacina fueron ligeramente elevadas para todos los aislamientos resistentes a cefuroxima en comparación con los aislados sensibles. Esto puede influir en la susceptibilidad in vivo en algunas infecciones, pero no se sabe si la ciprofloxacina debe ser evitado. En un caso, el paciente número 2 (Tabla 3), se encontraron dos cepas de K. pneumoniae en la misma muestra de orina. Una cepa era susceptible a la cefuroxima y había disminución de la susceptibilidad a la ciprofloxacina, el otro era resistente a ambos antibióticos (Tabla 2). Los aislamientos produjeron diferencias rentes P-lactamasas con pl = 7,6 y pI = 7,1, respectivamente, pero una enzima SHV con pl = 7,1 no se ha descrito anteriormente y, además caracterización de esta enzima fue más allá del alcance de este estudio . Los patrones de OMP no mostraron alteraciones importantes para el aislamiento resistente. La banda OMP en 45 kDa de la cepa resistente a los antibióticos apareció menos densa, pero la importancia de una ación alternativa tal menor es desconocida (Fig. I, A2, A3). El paciente tuvo una infección crónica o la colonización presumiblemente con dos clones diferentes de K. pneumoniue basa en un quiste en el riñón. La admisión de un paciente da como resultado un riesgo considerable de la resistencia de cálculo de BLEE ing. Las alteraciones de los patrones de OMP de K. nía moniue se han reportado para dar lugar a resistencia cruzada a P-lactamas, quinolonas, cloranfenicol, tetraciclina, (12,31). En este estudio, muchos aislados habían arrugado de - susceptibilidad a varios de estos antibióticos, pero como también se muestra en un estudio en vifro (6), puede haber pequeñas alteraciones que no se ven en SDS-PAGE, lo que resulta en poros estrechos o diferentes cargas eléctricas de los poros. La interacción de los dos mecanismos de resistencia puede contribuir a la resistencia (23,29). Entre Escherichia coli La permeabilidad de los antibióticos p-lactámicos a través del canal OmpF se ha investigado en detalle (24, 35). La cefuroxima tiene una velocidad de difusión relativa inferior a través del canal de OmpF de cefotaxima y ceftazidima (35). no existen estudios similares para K. pneumoniae, aunque puede ser menor penetración similar de cefuroxima al periplasma de K. pneumon - IAE debido a la hidrofobicidad y la estructura de cefuroxima. El cromosómico 0-lactamasa de Enterobacter cloacae se muestra para hidrolizar cefalosporinas t hird generación considerablemente más eficientemente cuando los antibióticos están presentes en concentraciones más bajas (24). Ación similares hydrolyz - de la cefuroxima puede existir para el SHV-I penetre enzima cuando la cefuroxima está presente en concentraciones más bajas. Esta teoría haría que la resistencia ime cefurox - más probable en las cepas de K. pneumoniae productoras de SHV - 1 y albergar una barrera de penetración. Además, puede existir una extrusión de los antibióticos desde el citoplasma (expulsión activa) de algunos agentes, especial - mente quinolonas y tetraciclina. Para ciente y trimetoprim 713 SCHUMACHER et ul pacientes con co-cepas sensibles (Tabla 2, los números 2,3,5 y 6), se produjo un aumento simultáneo en los PIM de cefuroxima, cefotaxima, ceftazidima y ciprofloxacino. Los aislados de cada paciente generalmente tenían los mismos grandes alteraciones de los patrones de OMP, lo que indica que estas alteraciones eran estables mientras que la resistencia no lo era. La resistencia variable durante 32 meses entre K. pneunioniae de uno de estos pacientes (Tablas 2 de la ji Finlandia acabado Grupo de Estudio) r Antimicrohiul Resistunce. resistencia a betalactámicos entre Escherichiu coli y especies de cultivo de sangre Klebsiellu aislados en hospitales finlandeses. EUR. J. Clin. Microbiol. Infectar. Dis. 13: 468474, 1994. CE F U ROX I ME R ESI STA N CE EN KLEBSIELLA NEUMONÍA E 3. Baker, C. N. Stocker. S. A. Culrer. D. H. Tlioriisherrj C. Comparación del E-Test de dilución en agar, microdilución en caldo, y las técnicas de pruebas de sensibilidad a la fusión diferencias de agar mediante el uso de un desafío especial conjunto de bacterias. J. Clin. Biol micro. 29: 533-538. 1991. 4. Brun-Buisson, C. Lcgrund, P. Philippon. A. Moritruwrs. F. Ansquer. M. 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