Clopidogrel 68

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clopidogrel GenoSTAT Los médicos prescriben clopidogrel para prevenir los coágulos sanguíneos que pueden causar ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Sin embargo, el fármaco es menos eficaz para algunos pacientes. Hasta un 30% por ciento de los pacientes tienen una variante genética del alelo CYP2C19 que les impide la metabolización de clopidogrel con eficacia. 2,3 En 2009, Mega et al. publicado un análisis retrospectivo de los alelos CYP2C19 en 1477 sujetos con síndrome coronario agudo tratados con clopidogrel en el ensayo TRITON-TIMI 38. Los pacientes con una variante del alelo CYP2C19 tenían un mayor riesgo de eventos cardiovasculares graves. 2 La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha reconocido el efecto de las variaciones genéticas en los resultados clínicos. En marzo de 2010, la FDA emitió una caja de alerta para el clopidogrel. 5 La capacidad de clopidogrel para inhibir la agregación de plaquetas depende de la acción de una enzima del hígado clave llamada citocromo P450 2C19 (CYP2C19), que metaboliza el fármaco en su forma activa. Los pacientes con la función enzimática reducida (uno o más pérdida de variantes de genes función del alelo CYP2C19) han reducido conversión de clopidogrel en su forma activa. 6 ¿Qué genotipo CYP2C19 tienen sus pacientes? CYP2C19 fenotipo y genotipo frecuencias Los resultados de la Mega TRITON-TIMI 38 Estudio 2 Múltiples estudios, resultados similares Un 2010 metaanálisis publicado en el Journal of the American Medical Association de Mega et al. incluyeron nueve estudios con 9685 pacientes. En ocho de los nueve estudios, 3 pacientes con uno o dos variantes del alelo CYP2C19 tenían un mayor riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular isquémico. En esta población, el 91,3% de los pacientes sometidos a ICP y 54.5% tienen a ACS. 3 Los portadores de 1 o 2 alelos CYP2C19 reducido función vs los no portadores 3 Los riesgos para clopidogrel ultrarrápido Metabolizadores 7 Los genotipos de los genes CYP2C19 se analizaron en 1524 pacientes sometidos a PCI que fueron pretratados con clopidogrel 600 mg.8 pacientes metabolización de clopidogrel de manera muy eficaz (Ultra-Rapid MetabolizersВќ con variantes de uno o dos CYP2C19 * 17 alelos) había aumentado de manera significativa la respuesta al fármaco (P 8 1. En la reciente recomendación de la American College of Cardiology en genotipificación para clopidogrel se sugirió que para "moderada a pacientes de alto riesgo" genotipificación se puede considerar para identificar los metabolizadores lentos. La ACC sugiere esto tenía sentido, ya que como se ha señalado por la FDA, las terapias alternativas están disponibles. 9 2. En aparente acuerdo con la recomendación del CAC, los investigadores del Instituto Scripps han señalado recientemente que las tasas de trombosis del stent en portadores de CYP2C19 tan alto como 11%, la mortalidad asociada a este tipo de eventos cercanas al 50%, y una cerca de 2 veces aumento en el riesgo de sangrado en el CYP2C19 * 17 portadores, que en lugar de esperar años para obtener resultados de futuros estudios prospectivos que se inicien, tiene sentido clínico para poner en práctica todas las posibles intervenciones para ayudar a evitar los resultados catastróficos de trombosis del stent y la muerte de decenas de miles de pacientes que actualmente están en situación de riesgo. 11 Referencias 1. Plavix 123: __. Plavix es una marca registrada propiedad de Eli Lilly and Company. No hay ninguna afiliación, patrocinio o respaldo por Eli Lilly and Company y Iverson diagnóstico genético, Inc. Las demás marcas registradas o marcas de servicio enumeradas sin la identificación de las empresas son propiedad de sus respectivos dueños. Citas hechas por terceros representan sólo sus puntos de vista. El nombramiento de una empresa no es una representación de la interacción empresa con la FDA, ni son todos los comentarios un respaldo o anuncio para este tipo de empresas. No hay reproducciones adicionales, alteraciones o representaciones de este documento por cualquier tercero están autorizados o aprobados por Iverson Diagnósticos Genéticos, Inc.