Doxazosina 84

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Cardura (doxazosina mesilato) - Interacciones con otros medicamentos, contraindicaciones, sobredosis, etc. INTERACCIONES CON LA DROGAS Insuficiencia hepática CARDURA debe administrarse con precaución a pacientes con evidencia de alteración de la función hepática o en pacientes que reciben fármacos conocido en el metabolismo hepático (ver Farmacología clínica). Leucopenia / neutropenia Análisis de los datos hematológicos de los pacientes hipertensos que reciben CARDURA en ensayos clínicos hipertensión controlada mostró que el WBC media (N = 474) y la media de los recuentos de neutrófilos (N = 419) disminuyeron en 2,4% y 1,0%, respectivamente, en comparación con el placebo, un fenómeno visto con otros fármacos bloqueadores alfa. En los pacientes con HBP la incidencia de anormalidades clínicamente significativas WBC fue de 0,4% (2/459) con Cardura y 0% (0/147) con el placebo, sin diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos de tratamiento. Una búsqueda a través de una base de datos de 2.400 pacientes hipertensos y 665 pacientes con HBP reveló hipertensos 4 en el que la neutropenia relacionada con las drogas no puede descartarse una y uno de los pacientes en los que la HPB leucopenia relacionada con las drogas no se puede descartar. Dos hipertensos tenían un único valor bajo en el último día de tratamiento. Dos hipertensos tenían, el recuento de neutrófilos no progresivas estables en el / mm3 rango de 1000 en períodos de 20 y 40 semanas. Un paciente BPH tuvo una disminución de un recuento de WBC de 4.800 / mm 3-2700 / mm 3 al final del estudio; no había ninguna evidencia de deterioro clínico. En los casos en que el seguimiento se disponía de los glóbulos blancos y el recuento de neutrófilos vuelto a la normalidad tras la interrupción del CARDURA. Ninguno de los pacientes a ser sintomáticos como resultado de las bajas cifras de leucocitos o neutrófilos. Interacciones con la drogas La mayoría (98%) de la doxazosina de plasma está unida a proteínas. Los datos in vitro en plasma humano indicar que CARDURA no tiene ningún efecto sobre la unión de la digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina proteína. No hay información sobre el efecto de otros fármacos unión a proteínas plasmáticas de doxazosina altamente vinculante. CARDURA se ha administrado sin ninguna evidencia de una interacción adversa a un medicamento a pacientes que reciben diuréticos tiazídicos, betabloqueantes, y medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos. En un ensayo controlado con placebo en voluntarios sanos, la administración de una dosis única de 1 mg de doxazosina en el día 1 de un régimen de cuatro días de cimetidina oral (400 mg dos veces al día) resultó en un aumento del 10% del AUC media de doxazosina ( p = 0,006), y un ligero aumento estadísticamente significativo pero no en C máx media y la media de vida media de doxazosina. La importancia clínica de este aumento en el AUC doxazosina es desconocido. En los ensayos clínicos, los comprimidos CARDURA se han administrado a pacientes en una variedad de medicaciones concomitantes; mientras que no se han realizado estudios formales de interacción, no se observaron interacciones. CARDURA tabletas se han utilizado con los siguientes fármacos o clases de fármacos: 1) analgésico / antiinflamatorio (por ejemplo, acetaminofeno, aspirina, codeína y codeína combinaciones, ibuprofeno, indometacina); 2) antibióticos (por ejemplo, eritromicina, trimetoprim y sulfametoxazol, amoxicilina); 3) antihistamínicos (por ejemplo, clorfeniramina); 4) agentes cardiovasculares (por ejemplo atenolol, hidroclorotiazida, propranolol); 5) los corticosteroides; 6) agentes gastrointestinales (por ejemplo, antiácidos); 7) hipoglucémicos y endocrino drogas; 8) sedantes y tranquilizantes (por ejemplo, diazepam); 9) remedios para el resfriado y la gripe. La toxicidad cardiaca en animales Un aumento en la incidencia de la necrosis miocárdica o fibrosis fue representada por las ratas Sprague-Dawley después de 6 meses de la administración de la dieta a concentraciones calculadas para proporcionar 80 mg de doxazosina / kg / día y después de 12 meses de administración de la alimentación a las concentraciones calculadas para proporcionar 40 mg de doxazosina / kg / día (exposición AUC en ratas de 8 veces la exposición AUC humano con una dosis terapéutica de 12 mg / día). Se observó fibrosis miocárdica en ratas y ratones tratados de la misma manera con 40 mg de doxazosina / kg / día durante 18 meses (la exposición de 8 veces la exposición humana AUC en ratas y un tanto equivalentes a la exposición humana máxima C en ratones). No se observó cardiotoxicidad a dosis más bajas (hasta 10 o 20 mg / kg / día, dependiendo del estudio) en cualquiera de las especies. Estas lesiones no se observaron después de 12 meses de la administración oral en perros a dosis máxima de 20 mg / kg / día [concentraciones plasmáticas máximas (C max) en perros 14 veces la C exposición máxima en humanos que recibieron un 12 mg / dosis terapéutica día] y en ratas Wistar a dosis de 100 mg / kg / día (C max exposiciones 15 veces la exposición C max humano con una dosis terapéutica de 12 mg / día). No hay evidencia de que las lesiones similares se producen en los seres humanos. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad la administración dietética crónica (hasta 24 meses) de mesilato de doxazosina en las dosis máximas toleradas de 40 mg / kg / día en ratas y 120 mg / kg / día en ratones reveló ninguna evidencia de potencial carcinogénico. Las dosis más altas evaluados en los estudios de rata y ratón se asocian con valores de AUC (una medida de la exposición sistémica) que son 8 veces y 4 veces, respectivamente, el AUC en humanos a una dosis de 16 mg / día. Los estudios de mutagenicidad no revelaron ningún efecto relacionado con drogas o metabolitos, ya sea en-cromosómico o niveles subchromosomal. Los estudios en ratas demostraron una reducción de la fertilidad en machos tratados con doxazosina a dosis orales de 20 (pero no 5 o 10) mg / kg / día, aproximadamente 4 veces las exposiciones de AUC obtenidos con a / dosis humana 12 mg día. Este efecto es reversible dentro de las dos semanas de la retirada del fármaco. No ha habido informes de los efectos de la doxazosina en la fertilidad masculina en los seres humanos. El embarazo Efectos teratogénicos, embarazo categoría C Los estudios realizados en conejos y ratas preñadas a dosis orales diarias de hasta 41 y 20 mg / kg, respectivamente (las concentraciones plasmáticas del fármaco 10 y 4 veces humana C max y la exposición de las AUC con una dosis terapéutica de 12 mg / día), no han revelado evidencia de daño al feto. Un régimen de dosificación de 82 mg / kg / día en el conejo se asoció con la supervivencia fetal reducida. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, CARDURA debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. La radiactividad se encontró que atraviesa la placenta después de la administración oral de doxazosina marcada a ratas embarazadas. Efectos no teratogénicos En peri-postnatal Los estudios en ratas, el desarrollo posnatal a dosis maternas de 40 ó 50 mg / kg / día de doxazosina (8 tiempos de exposición según AUC en humanos con una dosis terapéutica de 12 mg / día) se retrasó como lo demuestra el aumento de peso corporal lento y ligeramente La aparición tardía de las características anatómicas y los reflejos. SOBREDOSIS La experiencia con sobredosis CARDURA es limitado. Dos adolescentes, que se ingiere intencionadamente cada 40 mg CARDURA con diclofenaco o paracetamol, fueron tratados con un lavado gástrico con carbón activado y se hicieron recuperaciones completas. Un niño de dos años de edad que ingirió accidentalmente 4 mg CARDURA se trató con un lavado gástrico y se mantuvo normotensos durante el periodo de observación de la sala de emergencia de cinco horas. Un niño de seis meses de edad, recibió accidentalmente un 1 mg tableta triturada de CARDURA y se informó que había sido somnolencia. A 32 años de edad con insuficiencia renal crónica, la epilepsia y la depresión ingiere intencionadamente 60 mg CARDURA (nivel en sangre de 0,9 (flurazepam) desarrollado hipotensión, que respondió a la terapia de fluidos. La DL50 oral de doxazosina es mayor de 1000 mg / kg en ratones y ratas. La manifestación más probable de sobredosis sería hipotensión, para los que el tratamiento habitual sería infusión intravenosa de fluido. Como la doxazosina se une fuertemente a proteínas, no estaría indicada la diálisis. CONTRAINDICACIONES CARDURA está contraindicado en pacientes con sensibilidad conocida a las quinazolinas (por ejemplo, prazosina, terazosina), doxazosina, oa cualquiera de los ingredientes inertes.