El clonazepam 35

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El clonazepam Oral, I. M. i. v., sublingual El clonazepam (comercializado por Roche bajo los nombres comerciales Klonopin en los Estados Unidos y Rivotril o Rivatril en Europa, América del Sur, Canadá, India y Australia) es un fármaco que es un derivado de benzodiazepina. Es un potente anticonvulsivo y ansiolítico. [1] Clonazepam, también conocido como 5- (2-clorofenil) -1, 3-dihidro-7-nitro-2H-1, 4benzodiazepin-2-ona, o como 6- (2-clorofenil) -9-nitro - 2, 5-diazabiciclo [5.4.0] undeca-5, 8,10,12-tetraen-3-ona (nombre IUPAC), está relacionada estructuralmente con nitrazepam. [2] Contenido farmacología Editar El clonazepam es un derivado clorado de nitrazepam. [3] El clonazepam está clasificado como un nitrobenzodiazepine junto con nitrazepam y flunitrazepam. [4] Los compuestos aromáticos que contiene nitro tales como clonazepam producen radicales libres superóxido durante el metabolismo celular por las células endoteliales. El anión nitro produce durante el metabolismo radical clonazepam reacciona rápidamente con el oxígeno para formar el radical libre superóxido. [5] [6] Las benzodiacepinas, incluyendo clonazepam, se unen a las membranas celulares gliales con alta afinidad. [7] [8] El clonazepam disminuye los niveles de acetilcolina [9] y disminuye la liberación de prolactina. [10] El clonazepam es químicamente relacionada con quinazolinas y es un hapteno. [11] Clonazepam induce melanogénesis en células de melanoma a través de la unión a los sitios de alta afinidad y la modulación de la diferenciación celular. [12] Un miligramo de clonazepam es aproximadamente equivalente a veinte miligramos de diazepam. [13] Debido a sus potentes propiedades ansiolíticas, que se dice que es entre la clase de las benzodiazepinas "muy potentes". Aunque las benzodiazepinas son de gran valor en el tratamiento de los trastornos de ansiedad, que tienen un alto potencial de dependencia física y psicológica con los síntomas de abstinencia profundas, especialmente si interrumpe bruscamente o más rápidamente en ciertos individuos. Se recomienda precaución al tomar este medicamento o cualquier benzodiazepina más de unas pocas semanas. El clonazepam parece tener también un efecto secundario de la serotonina, un neurotransmisor. [14] Se ha demostrado ser muy eficaz como un corto plazo (3 semanas) adjunto al tratamiento con ISRS en el trastorno obsesivo-compulsivo y la depresión clínica en la reducción de los efectos secundarios de los ISRS en la combinación es superior al tratamiento con ISRS solo en un estudio financiado por los fabricantes de clonazepam, Hoffman LaRoche Inc. [15] resultados similares se han encontrado con algunos otros trastornos de ansiedad, pero el papel de los efectos serotoninérgicos mejora de la acción del tratamiento con ISRS queda claro en estos casos debido a mecanismo ansiolítico principal de clonazepam de acción. Mecanismo de acción Editar Al igual que otras benzodiazepinas, actos clonazepam en receptores de las benzodiazepinas, que mejoran la unión de GABA al receptor GABA A que da como resultado efectos inhibidores sobre el sistema nervioso central. [16] Las benzodiacepinas, sin embargo, no tienen ningún efecto sobre los niveles de GABA en el cerebro. [17] Las propiedades anticonvulsivas de clonazepam y otras benzodiazepinas pueden estar en parte o en su totalidad debido a la unión a los canales de sodio dependientes de voltaje en lugar de receptores de las benzodiazepinas. Sostenida descarga repetitiva parece estar limitado por las benzodiacepinas efecto de ralentizar la recuperación de los canales de sodio de la inactivación. [18] benzodiazepina medicamentos incluyendo clonazepam aumentan los procesos inhibitorios en la corteza cerebral. [19] farmacocinética Editar concentraciones en sangre máximas de dosis oral 6.5-13.5mg de clonazepam micronizado en adultos sanos. En algunos individuos, sin embargo, se alcanzaron concentraciones plasmáticas máximas a las 4-8 horas. [20] Clonazepam pasa rápidamente en el sistema nervioso central con los niveles en el cerebro correspondiente con niveles de clonazepam no unido en el suero sanguíneo. [21] Los niveles plasmáticos Clonazepam son muy poco fiables entre los pacientes. Los niveles plasmáticos de clonazepam pueden variar tanto como 10 veces entre los distintos pacientes. [22] El clonazepam es en gran medida a las proteínas plasmáticas. [23] El clonazepam se descompone y se metaboliza en un compuesto de benzofenona. [24] Los metabolitos de clonazepam incluyen 7-aminoclonazepam, 7-acetaminoclonazepam, 2-amino-2 '-cloro-5-nitrobenzofenona y 2,5-diamino-2' clorobenzofenona y clonazepam 3-hidroxi. [25] [26] Tolerancia y abstinencia Editar En los seres humanos la tolerancia a los efectos anticonvulsivos de clonazepam se produce con frecuencia. [27] El uso crónico de benzodiazepinas conduce al desarrollo de la tolerancia con una disminución de los sitios de unión de benzodiazepina. El grado de tolerancia es más pronunciado con clonazepam que con clordiazepóxido. [28] La terapia a corto plazo es generalmente más eficaz que el tratamiento a largo plazo con clonazepam para el tratamiento de la epilepsia. [29] Muchos estudios han encontrado que se desarrolla tolerancia a las propiedades anticonvulsivantes de clonazepam con el uso crónico, lo que limita su eficacia a largo plazo como anticonvulsivante. [30] El retiro repentino de clonazepam puede provocar síntomas de abstinencia, como ansiedad, irritabilidad y potencialmente la vida en peligro el estado epiléptico condición. Los fármacos antiepilépticos, benzodiazepinas como clonazepam, en particular, deben reducirse lentamente y poco a poco, cuando la retirada del fármaco para reducir los efectos de abstinencia. [31] La retirada brusca o excesivamente rápida de clonazepam puede resultar en el desarrollo del síndrome de abstinencia de benzodiazepinas con ataques psicóticos caracterizados por manifestaciones de disforia, irritabilidad, agresividad, ansiedad y alucinaciones. [32] indicaciones Editar El clonazepam se usa a veces para las epilepsias refractarias; sin embargo, el tratamiento profiláctico a largo plazo de la epilepsia tiene limitaciones considerables, lo más notablemente la pérdida de efectos antiepilépticos debido a la tolerancia, lo que hace que el fármaco inútil con el uso a largo plazo, y los efectos también secundarios tales como la sedación, que es la razón por clonazepam y benzodiazepinas como una clase debe generalmente sólo se prescribe para el tratamiento agudo de las epilepsias. [33] Clonazepam es menos eficaz y potente como un anticonvulsivo en traer convulsiones infantiles bajo control en comparación con nitrazepam en el tratamiento del síndrome de West. la cual es una epilepsia dependiente de la edad que afecta a los más jóvenes. Sin embargo, como con otros epilepies tratados con benzodiazepinas, la terapia a largo plazo se vuelve ineficaz con el tratamiento prolongado, y los efectos secundarios de la hipotonía y la somnolencia son molestos con el tratamiento con clonazepam; Por lo tanto, se recomiendan otros agentes antiepilépticos para la terapia a largo plazo, posiblemente corticotropina (ACTH) o vigabatrina. Clonazepam, por tanto, no se recomienda para su uso generalizado en el tratamiento de las convulsiones relacionadas con el síndrome de West. [34] También con el uso a largo plazo, la retirada brusca o excesivamente rápido de clonazepam puede precipitar convulsiones relativas a la abstinencia si la tolerancia y dependencia física han desarrollado. Clonazepam se ha utilizado en el tratamiento de trastornos convulsivos en niños y también para los espasmos infantiles. Sin embargo, la utilidad de clonazepam está limitado debido a su efecto perjudicial sobre la función neurológica, especialmente su efecto negativo sobre la cognición. Clobazam. un 1,5-benzodiazepina, ha demostrado ser menos neurotóxico que 1,4-benzodiazepinas tales como clonazepam. [35] [36] El clonazepam puede ser recetado para: En el tratamiento de la epilepsia aguda mediante la administración intravenosa de aproximadamente el 72,5 por ciento de los pacientes muestran patrones EEG mejoradas, el 17,5 por ciento no muestran ninguna mejora y el 10 por ciento de los pacientes clonazepam tiene un efecto paradójico y empeora las lecturas de EEG. [39] El clonazepam es raramente utilizado como un tratamiento para el insomnio. No se ha comercializado para el tratamiento del insomnio debido principalmente a su larga vida media lo hace inadecuado para esta aplicación. Editar disponibilidad El clonazepam fue aprobado en los Estados Unidos como un medicamento genérico en 1997 y ahora es fabricado y comercializado por varias empresas. Clonazepam está disponible en los EE. UU. como comprimidos (0.5, 1.0, y 2 mg) y comprimidos de desintegración oral (obleas) (0,125, 0,25, 0,5, 1,0, y 2 mg). En otros países, el clonazepam es por lo general en forma de comprimidos (0,5 y 2 mg), tabletas de disolución oral (0,25, 0,5, 1 y 2 mg) en solución oral (gotas, 2,5 mg / ml), así como la solución para inyección o infusión intravenosa , que contiene 1 mg por ampolla clonazepam (por ejemplo Rivotril® inj.). Como todas las benzodiazepinas, clonazepam es un agonista de receptor de benzodiazepina. El uso a largo plazo (más de 2-4 semanas) puede dar lugar a una serie de problemas, incluyendo debilidad muscular y fatiga, tolerancia, dependencia física y síndrome de abstinencia cuando se interrumpió. El síndrome de abstinencia de benzodiazepinas. que puede aparecer durante la reducción o retirada del tratamiento clonazepam, se puede reducir la intensidad con la reducción gradual de la dosis. Los efectos secundarios Editar Común Náusea Somnolencia El deterioro de la cognición y el juicio La irritabilidad y la agresión [40] La agitación psicomotriz [41] alteración de la función motora Deterioro de la coordinación trastornos del equilibrio Mareo Amnesia anterógrada (común con dosis más altas) Algunos usuarios reportan síntomas de la resaca de ser - como somnolencia, que tiene un dolor de cabeza, ser lento, y estar irritable después de despertar si el medicamento se toma antes de dormir. Este es probablemente el resultado de una larga vida media del medicamento, que continúa afectando el usuario después de despertarse, así como su interrupción del ciclo REM. Ocasional disforia grave [42] Trombocitopenia [43] efectos secundarios psicológicos y psiquiátricos graves [44] [45] La inducción de convulsiones [46] o el aumento de la frecuencia de las convulsiones [47] Cambios en la personalidad [31] Raro La psicosis [48] Incontinencia [49] desinhibición paradójica [50] (la más frecuente en los niños, los ancianos y en las personas con discapacidades del desarrollo) Rabia Emoción impulsividad Retirada relacionada Ansiedad, irritabilidad, insomnio Los ataques de pánico, temblores Las convulsiones [51] similar al delirium tremens (con el uso a largo plazo de dosis excesivas) Muchos individuos tratados sobre una base a largo plazo a desarrollar una forma de dependencia conocida como "la dependencia de dosis baja", como se demostró en un estudio doble ciego, controlado con placebo de la dependencia 34 de baja dosis de benzodiazepina terapéuticos usuarios-fisiológica se demostró a través de retirada - precipitated flumazenil. [52] El uso de alcohol u otros depresores del SNC mientras toma clonazepam se intensifica en gran medida los efectos (y los efectos secundarios de la droga). Los efectos secundarios de la droga en sí generalmente son benignos, pero la retirada repentina después de su uso a largo plazo puede causar graves, incluso mortales, los síntomas. Precauciones especiales de edición Precaución en los ancianos. Aumento del riesgo de deterioros, las caídas y acumulación del fármaco. [Cómo hacer referencia y enlazar con el resumen o el texto] Precaución en los niños. Clonazepam, no se recomienda para su uso en los menores de 18. El uso en niños muy pequeños pueden ser especialmente peligrosos. El clonazepam fue implicado junto con la difenilhidantoína drogas y nitrazepam en la muerte de un 7 y un medio muchacha meses de edad. Desarrolló inclusiones que consisten en perfiles laminares, situados en citosomas unidas a la membrana que se encuentran principalmente en los astrocitos. sino también en las neuronas y en los axones de los nervios periféricos antes de morir. También se encontraron los cuerpos de lipofuscina que ser aumentado en número. [53] Precaución El uso de altas dosis de clonazepam. Las dosis superiores a 0,5 - 1 mg por día está asociado con sedación significativa. [54] Precaución en la esquizofrenia. Clonazepam se ha encontrado que no es eficaz en el tratamiento de la esquizofrenia y se ha encontrado que aumentan el riesgo de comportamiento violento. [57] interacciones Editar Clonazepam disminuye los niveles de carbamazepina. [58] y del mismo modo se reducirá en sus niveles de carbamazepina. [59] El clonazepam puede afectar los niveles de fenitoína (difenilhidantoína) disminuyendo, [58] o en aumento. [60] [61] A su vez fenitoína puede disminuir los niveles plasmáticos de clonazepam, mediante el aumento de la velocidad de aclaramiento de clonazepam en aproximadamente un 50% y la disminución de su vida media en un 31 por ciento. [62] El clonazepam aumenta los niveles de primidona. [60] y el fenobarbital. [63] El cannabidiol un fármaco con propiedades anticonvulsivantes, reduce la protency anticonvulsivo de clonazepam. [64] Las benzodiazepinas que incluyen clonazepam pueden inhibir la glucuronidación de la morfina que conduce a mayores niveles de prolongación y de los efectos de la morfina. Clonazepam puede inhibir el metabolismo de morfina más que cualquier otra benzodiazepina. [sesenta y cinco] Editar advertencias Clonazepam, al igual que muchas otras benzodiazepinas, puede afectar la capacidad para conducir o manejar maquinaria pesada. El sistema nervioso efectos depresores centrales de la droga pueden ser aumentadas por el consumo de alcohol. Las benzodiazepinas se han demostrado causar tanto dependencia psicológica y física. Los pacientes con dependencia física en el clonazepam deben titularse lentamente bajo la supervisión de un profesional de la salud para evitar la retirada o rebote síntomas. Editar prolongada abstinencia 10-15% de los individuos tratados con clonazepam en una base a largo plazo (más de 30 días de uso continuo) desarrollar un síndrome de abstinencia prolongada. abstinencia prolongada tiene una duración de meses, años o toda la vida después de clonazepam se interrumpe. Resultados de abstinencia prolongada de daño cerebral estructural, a menudo irreversibles. [66] Los síntomas de abstinencia prolongados comunes incluyen: [67] Ansiedad Insomnio Depresión Tinnitus Hormigueo y entumecimiento en las extremidades el dolor y la tensión muscular Debilidad Obstáculo temblores Intestino irritable Disfunción congnitiva Sin embargo, en 1993 el New England Journal of Medicine informó que no hay evidencia confiable para apoyar la existencia de un síndrome de abstinencia de benzodiazepinas persistente, y este supuesto síndrome se ha descrito sólo en informes anecdóticos, con los pacientes suelen informar los síntomas de "abstinencia" no está presente durante o antes del tratamiento con benzodiazepinas, que persisten durante muchos meses o años después de suspender el tratamiento. estudios neurofarmacológicos experimentales documentan que todos los efectos secundarios de las benzodiazepinas, sea de comportamiento o neuroquímico, desaparecen dentro de varios días o semanas después de la droga se elimina. El peso de la evidencia indica que los nuevos síntomas que persisten durante más de dos meses después de la última dosis de una benzodiazepina o bien son parte de la condición premórbida o han aparecido por casualidad o como consecuencia de la evolución natural de la enfermedad subyacente. [68] Editar el embarazo Existe cierta evidencia médica de varias malformaciones, por ejemplo, deformaciones faciales cardíacos o cuando se utiliza en el embarazo temprano, sin embargo los datos no son concluyentes. Los datos también no puede establecerse si las benzodiazepinas como clonazepam causan déficits de desarrollo o disminuye en el CI cuando se toma durante el embarazo. El clonazepam cuando se usa al final del embarazo puede resultar en el desarrollo de un síndrome de abstinencia de benzodiazepinas grave en el recién nacido y también el síndrome de niño flojo. Los síntomas de abstinencia de las benzodiazepinas en el recién nacido pueden incluir hipotonía. y la renuencia a chupar, a los hechizos de apnea, cianosis. y alteración de las respuestas metabólicas a estrés por frío. Estos síntomas pueden persistir durante horas o meses después del nacimiento. [69] Sobredosis Editar Una persona que ha consumido demasiado clonazepam se mostrará uno o más de los siguientes síntomas: Coma puede ser cíclico, con la alternancia individuo de un estado de coma a un estado de conciencia hiperalertas, como ocurrió en un niño de 4 años de edad que sufrió una sobredosis de clonazepam. [70] A menos que se combina con otros medicamentos, coma profundo u otras manifestaciones de la depresión del sistema nervioso central severas son raras, y la tasa de mortalidad asociada con la intoxicación es muy baja. Al igual que con otras benzodiazepinas, síntomas de sobredosis de clonazepam pueden invertirse con flumazenil (Romazicom). En pacientes epilépticos medicados con benzodiazepinas, incluyendo clonazepam, flumazenil no se debe dar, sin embargo, incluso en una sobredosis de benzodiazepinas, ya que puede precipitar el estado epiléptico. En su lugar, la intubación. ventilación controlada o con apoyo y soporte circulatorio dentro de cuidados intensivos están indicados en los epilépticos sobredosis de benzodiazepinas. El flumazenil debe considerarse sólo como último recurso y administrada muy lentamente, fraccionada, después de una evaluación por un neurólogo, especialista en epilepsia, posiblemente bajo EEG continua - monitoreo con el fin de registrar posibles signos tempranos de un ataque. El uso recreativo y el abuso de edición Son relativamente pocos los casos de adicción surgen del uso legítimo de las benzodiazepinas. [71] A pesar de su clasificación como las benzodiazepinas de alta potencia, clonazepam no se encuentra comúnmente en el mercado negro. Su perfil farmacológico único parece proporcionar ansiolítico eficaz sin inducir una euforia significativa, a diferencia del alprazolam mucho más comúnmente consumida. Cuando el clonazepam se obtiene por los usuarios de drogas, que se utiliza comúnmente como droga secundaria para aumentar el placer que resulta de una droga principal, o para disminuir o prevenir algunos de los efectos secundarios negativos de la droga primaria. [Cómo hacer referencia y enlace al resumen o texto] Es importante señalar, sin embargo, que la adicción y la dependencia física son condiciones distintas. [71] referencias Editar ↑ PJ Cowen, verde AR, Nutt DJ (5801): 54-5. ↑ Pinder RM, Brogden RN, Speight TM, Avery GS (5): 321-61. ↑ Dreifuss FE, Penry JK, Rose SW, Kupferberg HJ, Dyken P, S Sato (3): 255-8. ↑ Robertson MD, Tamborilero OH (3): 382-6. ↑ Rosen GM, Turner MJ tercero (2): 428-32. ↑ Rosen GM, Demos HA, Rauckman EJ (2): 145-52. ↑ Tardy M, Costa MF, Rolland B, C Fages, Gonnard P. 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