Eflornitina 40

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eflornitina Eflornitina (α-difluorometilornitina o DFMO) es un medicamento fabricado por Sanofi-Aventis, que tiene varios usos. Fue desarrollado inicialmente como un medicamento para el cáncer; y mientras que no tiene efectos significativos sobre tumores malignos cancerosos, se ha descubierto que es muy eficaz en la lucha contra (enfermedad del sueño) tripanosomiasis africana, en particular la forma de África Occidental 1 de la enfermedad. Se espera que la eflornitina reemplazará el melarsoprol relativamente tóxico. Más. Suministros de eflornitina son limitadas, ya que no es muy rentable de fabricar. Aventis dejó de hacer eflornitina en 1995 debido a esta misma razón. La compañía farmacéutica dio los derechos para fabricar el fármaco a la Organización Mundial de la Salud, que trató de encontrar un nuevo proveedor. La eflornitina es también un agente de depilación eficaz y es el ingrediente activo en el pelo de marca Vaniqa crema de eliminación. Eflornitina parece funcionar mediante la inhibición de la ornitina descarboxilasa (ODC), una enzima que regula la división celular. Dormir Tratamiento de Enfermedad En 2001, Aventis hizo un acuerdo de 5 años con la OMS para la fabricación de eflornitina, melarsoprol y pentamidina, en cantidades suficientes para cubrir las necesidades existentes. El valor anual de los medicamentos donados por Aventis en virtud de este acuerdo es de US $ 5 millones. Médicos Sin Fronteras o Médicos sin Fronteras, el grupo médico internacional sin ánimo de lucro, con la asistencia en la creación del nuevo acuerdo. MSF trabajará para distribuir los medicamentos. Además, según el acuerdo, Bristol-Myers Squibb, el fabricante de Vaniqua, va a pagar por parte de la eflornitina. El acuerdo de 5 años expirará en 2006. En 2004, se fusionó con Aventis Sanofi-Sythélabo para formar Sanofi-Aventis. El nombre comercial de la eflornitina como el fabricado para el tratamiento de la enfermedad del sueño es Ornidyl®. En septiembre de 2005, página eflornitina de la Organización Mundial de la Salud informa que el Instituto Indio de Tecnología Química en Hyderabad, India y ILEX Oncología en Texas, Estados Unidos están trabajando en nuevas formas de hacer eflornthine de forma más barata. La OMS continúa diciendo que ILEX está experimentando con una formulación oral de la droga como tratamiento para el cáncer y que los ensayos de la nueva formulación oral para la eficacia contra la enfermedad del sueño están en marcha. Crema de eliminación de pelo Como una aplicación tópica, el fármaco se ha demostrado que es un retardante de crecimiento del cabello eficaz en algunos pacientes, y se vende bajo el nombre de marca Vaniqa® (clorhidrato de eflornitina 13,9%). Los datos de eficacia presentados a la FDA observado alrededor del 58% de las mujeres que lo usan en el vello facial tuvo una mejoría 2. Este estudio sugiere que puede ser particularmente eficaz en las mujeres posmenopáusicas. Un gran estudio publicado en la seguridad encontró el producto rara vez causó efectos secundarios significativos tales como el acné, irritación del folículo, picazón o sequedad 3. Esto corrobora los datos publicados presentados a la FDA que muestran aproximadamente el 2% de los sujetos uso interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas. recaída después de la terapia tripanosomiasis melarsoprol, República Democrática del Congo, 1982-2001 A partir de Enfermedades Infecciosas Emergentes, 6/1/05 por Jacques Pepin Recientemente, una alta proporción de pacientes con la fase tardía de la tripanosomiasis gambiense Trypanosoma brucei, que habían sido tratados con melarsoprol en algunas zonas con enfermedades endémicas, posteriormente una recaída. Para determinar si la frecuencia de las recaídas postmelarsoprol aumentó con el tiempo, se revisaron los datos de los pacientes tratados con 2.221 tripanosomiasis melarsoprol durante este período en Nioki, República Democrática del Congo, de 1982 a 2001. La frecuencia de las recaídas fue del 5,6% (31/553) , el 6,8% (35/512), 4,5% (18/398), el 11,4% (34/299), y el 5,0% (17/343) para aquellos tratado entre 1982 y 1985, 1986 a 1989, 1990 y 1993 1994 a 1997, y 1998 y 2001, respectivamente. La mayor frecuencia de las recaídas en 1994 a 1997 se asocia con un régimen de dosificación incremental del melarsoprol. En el análisis multivariado, tras ajustar por régimen de tratamiento, sexo, residencia, y los tripanosomas en el líquido cefalorraquídeo, las recaídas postmelarsoprol no aumentaron en Nioki, tal vez porque 1) existe poca presión de drogas; 2) dosis subterapéuticas rara vez se han administrado; 3) existe poco potencial para la transmisión preferencial de cepas resistentes a melarsoprol. Informes recientes sugieren que la frecuencia de las recaídas después del tratamiento melarsoprol de la fase tardía de la tripanosomiasis gambiense Trypanosoma brucei puede ir en aumento, por lo menos en 3 loci donde la frecuencia de las recaídas postmelarsoprol es mayor que el 5% y el 8% por lo general visto en otra parte (1). En Ibbe, el sur de Sudán, el 18% al 20% de los pacientes tratados con melarsoprol finalmente recayeron (2,3), al igual que el 27% de los pacientes similares en el foco del noroeste de Arua (4) Uganda. En Mbanza Congo, el norte de Angola, el 25% de los pacientes tratados con melarsoprol tenía líquido cefalorraquídeo (LCR) positivo para parásitos durante el tratamiento o recaída dentro de 1 mes (5). Este desarrollo podría tener graves consecuencias para los países altamente endémicas de T. B. tripanosomiasis gambiense (6,7). La eflornitina es el único medicamento alternativo al melarsoprol para los pacientes en la fase tardía de la tripanosomiasis, generalmente se define ya sea por la presencia de tripanosomas en el líquido cefalorraquídeo, un leucocito CSF ​​recuento superior a 5 / [mm3], o ambas cosas, pero este fármaco necesita ser administrado por vía intravenosa cada 6 horas durante 14 días, no es una tarea fácil para los hospitales rurales con escasos recursos humanos y financieros. Una cuestión importante es si las tasas de recaídas postmelarsoprol están de hecho aumentando en estos loci o simplemente reflejan una disminución de larga data en la susceptibilidad al melarsoprol de cepas locales, que se hicieron más evidentes cuando la incidencia aumenta o cuando en la recogida y análisis de datos mejorada. Los informes anecdóticos han indicado que la frecuencia de fallos fue del 40% entre los pacientes tratados con melarsoprol a principios de 1970 en el hospital Kimpangu del Zaire (8). Este hospital se encuentra en la frontera de Angola, y muchos de sus pacientes provenían del norte de Angola. En Uganda y Sudán, no hay informes acerca de las tasas de fracasos del tratamiento se han publicado antes de que estos informes recientes. En Nioki, República Democrática del Congo (RDC), los datos han sido recogidos desde 1982 en todos los pacientes en los que se diagnosticó la tripanosomiasis gambiense. por lo tanto hemos revisado nuestra base de datos para determinar si se habían producido cambios seculares en la frecuencia de las recaídas postmelarsoprol. Nioki del hospital, el único hospital del distrito (población [aproximadamente igual a] 110.000), se encuentra en la provincia de Bandundu de la RDC, en la confluencia de los ríos Molibampe Mfimi y. Varios loci tripanosomiasis se encuentran en el río Mfimi (habitada por el Basakata), mientras que otros se encuentran en el río Molibampe (ocupado por el Bampe) o en la carretera que va hacia el norte desde Nioki (ocupado por el Baboma y la Basengele). Estas 3 zonas, así como la ciudad Nioki (población [aproximadamente igual a] 35.000), representan subdivisiones naturales del Distrito Nioki. Los pacientes de la ciudad de Nioki pueden adquirir la infección, ya sea en sí mismo Nioki, donde hay moscas tsetsé infecciosos o cuando se viaja en zonas rurales del distrito. Todos los pacientes con T. B. gambiense tripanosomiasis tratado en el hospital Nioki a partir del 1 de enero de 1982 y el 31 de diciembre de 2001, se incluyeron en este estudio observacional; datos de seguimiento se acumularon hasta el 31 de diciembre de 2003. La mayoría de los casos se diagnosticaron en el hospital Nioki, mientras que una minoría se remitieron por equipos móviles de detección de casos o centros de salud rurales. equipos de detección de casos activos en los años 1980, se derrumbó alrededor de 1991 (9), y se reorganizaron en una escala más modesta, más adelante. La gran mayoría de los pacientes vivía dentro Nioki Distrito, pero los pacientes-caso de los pueblos afectados por enfermedades endémicas fuera del distrito también han sido incluidos. La rutina de trabajo en marcha de presuntos pacientes-caso incluyó un nodo linfático cuando el aspirado adenopatías cervicales estaba presente y una punción lumbar para el examen del LCR. Se realizaron exámenes de sangre sólo si otros ensayos no mostraron tripanosomas. Los pacientes fueron considerados en la etapa temprana si el recuento de leucocitos CSF fue de 1-5 / [mm3], o en la etapa tardía, cuando el recuento de leucocitos CSF fue 5 / [mm3], y el tratamiento fue seleccionado en consecuencia . Melarsoprol se utiliza en todo el período de estudio para la mayoría de los pacientes adultos con la fase tardía de la tripanosomiasis; un pequeño número fueron tratados con eflornitina durante los ensayos clínicos de este fármaco. Hasta mediados de 1985, la última etapa de la enfermedad en los niños se trató con trimelarsan. Más tarde, trimelarsan ya no estaba disponible, y se utilizó el melarsoprol para los niños también. Entre 1984 y 1988, la mitad de los pacientes melarsoproltreated también recibió prednisolona durante un ensayo controlado aleatorio (10); a partir de entonces, se le dio la prednisolona a todos los pacientes tratados con melarsoprol, excepto por breves períodos de escasez de drogas. Los detalles de los regímenes de tratamiento están disponibles en otras publicaciones (10-13), en la que se informó de varias partes de la cohorte de pacientes examinados aquí. La mayoría de los pacientes se les dio 2 o 3 series (separados por intervalos 1week libres de drogas) de 3 o 4 inyecciones diarias de melarsoprol intravenosa a la dosis completa (3,6 mg / kg, para un máximo de 180 mg), en función del recuento de CSF de leucocitos . Durante la escasez de pentamidina y suramina, melarsoprol (1 serie de 3 inyecciones) a veces se usa en el tratamiento de pacientes en estadio temprano. Desde Abril de 1996 a diciembre de 2001, una prueba de 3 regímenes de melarsoprol se llevó a cabo (14), y los pacientes que consienten fueron asignados al azar para recibir ya sea la dosis convencional (3 series de 3 inyecciones de 3,6 mg / kg), un nuevo régimen de 10 consecutivo inyecciones diarias de 2,16 mg / kg (15), o un régimen de 3 series de 3 inyecciones en el que se utilizó una dosis incrementales (1.8, 2.16, 2.52, y luego 2.52, 2.88, 3.24, y luego 3,6 mg / kg para el último 3 inyecciones). La inscripción en este último grupo del estudio fue terminado prematuramente en diciembre de 1998 cuando una alta tasa de recaída se hizo evidente (14). Después del tratamiento, los pacientes fueron seguidos con punciones lumbares cada 6 meses durante 2 años. La mayoría de las punciones lumbares de seguimiento se llevaron a cabo en el hospital Nioki; en los años anteriores, algunas de ellas fueron realizadas por equipos móviles durante las visitas a los pueblos la enfermedad es endémica. Se pidió a los pacientes que volver antes si es que experimentaron síntomas compatibles con una recaída (somnolencia, dolores de cabeza constantes). La decisión de administrar un segundo tratamiento (y por tanto a considerar este caso como una recaída) se deja a la discreción del médico a cargo, pero la mayor parte ha cumplido uno de los siguientes criterios: 1) tripanosomas que se encuentra en el LCR (o rara vez en la sangre o linfa aspirado de nodo); 2) Recuento de leucocitos CSF [mayor que o igual a] 50 / [mm3] y más alta que la determinación anterior; o 3) el recuento de leucocitos CSF de 20 a 49 / [mm3], más alta que la determinación anterior, con la presencia de síntomas compatibles con una recaída. En caso de duda, la punción lumbar se repitió 1-2 meses más tarde. En la práctica, distinguir una recaída genuina de una reinfección no es posible, y vamos a utilizar en un análisis secundario, solamente recaídas sucediendo dentro de los 2 años de tratamiento fueron considerados. Para cada caso, se recogieron datos sobre la edad, el sexo, localidad de residencia, fecha de diagnóstico, el modo de diagnóstico (ganglios linfáticos aspirado, exámenes de sangre [frotis húmedo, gota gruesa, técnica hematocrito centrifugación, o cualquier combinación de los mismos], el examen del LCR) , el tratamiento previo CSF ​​recuento de leucocitos, tratamiento realizado, encefalopatía o la muerte durante el tratamiento, y si se hizo un diagnóstico de recaída durante el seguimiento postratamiento. Unos datos que faltaban con la excepción de la localidad de residencia (falta de 61 de 164 pacientes en 1982) y la edad exacta (desconocido para 1 niños y 152 adultos). La base de datos no incluye información sobre cada una punción lumbar seguimiento, pero sólo en aquellos que dio lugar a un diagnóstico de la recaída. Por lo tanto, para estimar la frecuencia de recaídas, se utilizó como los denominadores todos los pacientes que sobrevivieron tratamiento. Los datos fueron introducidos y verificados en EpiInfo 6.04, y analizados con Stata 8.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EE. UU.). Las proporciones se compararon con la prueba de [chi cuadrado]. los recuentos de leucocitos CSF que tenían una distribución no normal se compararon con las pruebas de suma de rangos. El análisis multivariado se realizó mediante regresión logística; Se retuvieron las variables que mejoraron el ajuste del modelo a nivel de 0,05 mediante la prueba de razón de verosimilitud. La Tabla 1 resume las características sociodemográficas, clínicas y biológicas de todos los pacientes durante cada período de 4 años a partir de 1982 hasta 2001. Varios de los cambios reflejan la detección de casos más sistemática por los equipos móviles en la primera mitad de este periodo: el tiempo, la proporción de pacientes con un recuento normal de leucocitos CSF disminuyó considerablemente, al igual que la proporción de pacientes con un aspirado de ganglios linfáticos positivos, mientras que la proporción de pacientes con tripanosomas CSF aumentó. La mayor proporción de casos en las mujeres en los años anteriores y la consiguiente disminución se explica por este factor (las mujeres participan más en las encuestas de detección de casos), así como por un cambio en la distribución de los casos, con una proporción cada vez mayor de casos en habitantes de la ciudad Nioki (debido a la migración de más hombres de los pueblos, las comunidades rurales tienen mayor número de mujeres que de hombres, pero la ciudad Nioki no lo hace). Los cambios en la proporción de pacientes con tripanosomas en la sangre eran menos llamativa; ya que los exámenes de sangre no se llevaron a cabo en todos los pacientes, estas variaciones podrían reflejar los cambios en la propensión de los médicos para ordenar tales ensayos. La Tabla 2 muestra las mismas características, pero sólo para los pacientes que fueron tratados con melarsoprol. Se observaron cambios similares en la distribución de los casos según sexo y área de residencia. A pesar de que el 96% de estos pacientes se les dio el melarsoprol porque tenían un leucocito CSF ​​la proporción de pacientes en los que el melarsoprol una encefalopatía inducida por desarrolló una disminución de 2% en el último período de 4 años. La proporción de pacientes se encontró a la recaída, si todas las recaídas fueron considerados, o sólo los que se producen dentro de los 2 años del diagnóstico, aumentaron significativamente durante 1994-1997, pero disminuyeron a su nivel anterior 1998-2001. Los factores de riesgo de recaídas postmelarsoprol durante este período de 20 años se muestran en la Tabla 3. Los pacientes que murieron durante el tratamiento fueron excluidos. En el análisis univariado, las recaídas fueron significativamente más frecuentes en los pacientes masculinos, en los pacientes con tripanosomas CSF, en pacientes tratados, de 1994 a 1997, y en los pacientes tratados con el régimen de dosis incrementales; recaídas eran mucho menos comunes en los pacientes del subdistrito Baboma / Basengele. La Tabla 3 también muestra los resultados del análisis multivariado. Las asociaciones entre las recaídas y el sexo masculino, los tripanosomas del MEC, residencia en otro lugar que el subdistrito Baboma / Basengele, y el tratamiento con el régimen de dosis incrementales fueron poco alterados por el ajuste por factores de confusión y se mantuvo estadísticamente significativa. Cuando los resultados se tuvieron estos factores de confusión (especialmente los regímenes de tratamiento), el diagnóstico 1994-1997 ya no se asocia con una mayor probabilidad de recaída. La asociación univariable entre la PPC recuento de leucocitos y las recaídas también fuertemente confundida por los regímenes de tratamiento. Extracción del análisis del pequeño número de pacientes con un recuento normal de leucocitos CSF pretratamiento no tuvo impacto en cualquiera de los odds ratios ajustados (datos no mostrados). En el foco Nioki de la RDC, la frecuencia de fracaso del tratamiento en los pacientes con melarsoprol fase tardía de la infección por T. b. tripanosomiasis gambiense aumentó en 1994 hasta 1997, pero regresó a su nivel normal en 1998 y 2001. Esto fue impulsado esencialmente por un alto riesgo de recaída entre los pacientes que participan en un ensayo aleatorio que fueron tratados con un régimen de dosificación incremental del melarsoprol (14). El riesgo de recaída se redujo tan pronto como se dio por terminada la inscripción de pacientes en este brazo del ensayo. Esta estabilidad general en la frecuencia de las recaídas postmelarsoprol es notable teniendo en cuenta que con el tiempo las características de pre-tratamiento de los pacientes cambian de forma (una mayor proporción de casos entre los hombres, más pacientes con tripanosomas CSF) que normalmente deberían haber conducido a un aumento en el riesgo de recaída. Estos factores de confusión y el riesgo crudo de otro modo estable para la recaída como resultado significativamente menor probabilidad de recaída en pacientes tratados en 1990 a 1993 y 1998 a 2001, en comparación con los pacientes tratados al comienzo del período de estudio. El riesgo de recaída crudo entre los pacientes tratados en Nioki en 1998 a 2001 fue similar a la reportada en los pacientes tratados en Leopoldville (Kinshasa) hace 50 años (16). No teníamos información sobre la integridad de seguimiento para cada paciente en la cohorte. Sin embargo, estudios previos en Nioki en el que este se midió han mostrado de forma consistente que el 80% de los pacientes fueron seguidos durante [mayor que o igual a] 2 años después del tratamiento inicial (14,17). Durante el período de estudio, Nioki hospital fue el único en esa parte de la RDC para ofrecer tratamiento con eflornitina a los pacientes que recayeron después del tratamiento con melarsoprol. Así pues, parece poco probable que hubieran sido identificados y gestionados por otros proveedores de atención médica recaídas entre nuestros pacientes. Algunos pacientes que recaen podrían haber muerto en su casa sin un diagnóstico están realizando, pero dado el lento curso de la enfermedad y las cortas distancias a los hospitales Nioki, esta situación probablemente no ocurre con mucha frecuencia. Por lo tanto, aunque utilizando como denominadores todos los pacientes que sobrevivieron melarsoprol podría haber subestimado un poco la verdadera frecuencia de las recaídas, pensamos que este sesgo no fue sustancial y probablemente no ha cambiado con el tiempo. Al menos 3 factores que generalmente contribuyen a la aparición de resistencia a los agentes antimicrobianos no se encuentran en el contexto del tratamiento de la tripanosomiasis africana, lo que probablemente explica la frecuencia de las recaídas estable post-melarsoprol en Nioki más de 2 décadas. En primer lugar, existe poca presión de drogas: melarsoprol no se utiliza para el tratamiento de cualquier otra condición, y los suministros son controlados por un organismo nacional, de acuerdo con el número de casos notificados por cada establecimiento de salud. En segundo lugar, las dosis sub-terapéuticas no se han administrado en cualquier escala considerable; por el contrario, la mayoría de los pacientes han sido probablemente sobretratados vez desde que se dispone el medicamento (15,18). existe Tercero, poco potencial para la transmisión preferencial de cepas resistentes a melarsoprol porque los pacientes con recaídas raramente albergan tripanosomas en los nodos del torrente sanguíneo o en los ganglios, sólo en el LCR. Estos pacientes probablemente no son muy infecciosos. Al igual que en Uganda y Angola (4,19), hemos observado una asociación entre la presencia de tripanosomas CSF y el fracaso de melarsoprol. Dada la limitada penetración en el LCR de melarsoprol, modestas variaciones geográficas en la susceptibilidad in vitro podrían tener un impacto en la frecuencia de las recaídas después de la melarsoprol. Veinticuatro horas después de la administración de melarsoprol, los niveles plasmáticos están en el rango de 2 a 4 [micro] g / ml, mientras que los niveles de LCR son mucho más bajos, ,02-,07 [micro] g / mL (18,20,21 ). Para 12 cepas de T. B. gambiense desde el noroeste de Uganda, el Centro de Control de melarsoprol fue mayor (0,009 a 0,072 [micro] g / ml) que para los 2 aislados de Costa de Marfil (0,001 hasta 0,018 [micro] g / ml); la mayor MIC de 0,072 g [micro] / ml fue superior a los niveles que se pueden esperar en CSF (22). Cincuenta por ciento concentraciones inhibidor medido en T. B. gambiense aísla desde el noroeste de Uganda también fueron más altos que en los aislados de Costa de Marfil (23). En tales circunstancias, las concentraciones de CSF de melarsoprol podrían ser insuficientes para eliminar todos los parásitos. Hasta ahora, no hay evidencia de que determinados genéticamente variaciones en la farmacocinética de la droga podría explicar esta heterogeneidad en la frecuencia de fallos postmelarsoprol (21,23). Dentro del locus Nioki, un menor riesgo de fracaso melarsoprol en el subdistrito Baboma / Basengele se ha observado sistemáticamente durante más de una década (11); se especula que esto podría reflejar un intercambio limitado de tripanosomas entre los distintos focos, en cuyo caso la sensibilidad in vitro de la cepa inicial (s) en un enfoque dado se mantiene a lo largo de los años. Finalmente, nuestros resultados sugieren que las variaciones en los regímenes de melarsoprol utilizado en cada país también pueden explicar algunos, pero no todos, de las altas tasas de fracasos postmelarsoprol en lugares específicos. Un régimen de dosis incrementales de hecho se utiliza en Uganda (4) y, en algunos pacientes en el hospital Kimpangu, Zaire (24). Ya sea la dosificación graduada se utilizó en Sudán no está claro. se utilizó en Mbanza Congo, donde el 25% de los pacientes que recayeron (5), y en Dondo, donde: en Angola, el mismo régimen (1.2, 2.4, 3.6, 3.6 mg / kg para cada serie 3 serie de 4 inyecciones) sólo el 5% y el 6% de los pacientes que recayeron (15,19). Desafortunadamente, MICs melarsoprol para las cepas desde el foco M'banza Congo todavía no se han medido, pero tripanosomas de este enfoque es probable intrínsecamente más resistente a melarsoprol que en otros lugares. Estos hallazgos, aunque tranquilizador, ponen de relieve la necesidad de un sistema de vigilancia reforzada para la tripanosomiasis africana, a través del cual las tendencias seculares en la frecuencia de los fracasos del tratamiento entre los pacientes con T. B. tripanosomiasis gambiense sería supervisado en un pequeño número de centros centinela. La Organización Mundial de la Salud está desarrollando un sistema de este tipo (25). Sus medidas se deben tener en cuenta las modificaciones en las características basales de los pacientes (la mayoría de las cuales habrá un resultado de los cambios en la intensidad de la detección de casos), cambios en los regímenes terapéuticos, y la integridad del seguimiento mediante el uso de Kaplan-Meier análisis. Estamos muy agradecidos a Masasa Iloasebe para la recolección de datos de expertos durante un período de más de 20 años. (1.) Pepin J, Milord F. El tratamiento de la tripanosomiasis africana humana. Adv Parasitol. 1994; 33: 1-47. (2.) Olivier G, Legros D. trypanosomiase humaine africaine: Historique de la Therapeutique et de ses echecs. Trop Med Int Health. 2001; 6: 855-63. (3.) Un Moore, M. Richer reaparición de la enfermedad epidémica de dormir en el sur de Sudán. Trop Med Int Health. 2001; 6: 342-7. (4.) Legros D, S Evans, Maiso M, Enyaru JCK, Mbulamberi D. 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Sus otros intereses de investigación incluyen el VIH, las infecciones de transmisión sexual, y Clostridium difficile. El Dr. Mpia ha sido el director médico del Hospital Nioki desde 1985. Tiene larga experiencia en la realización de investigación clínica en el tratamiento de la tripanosomiasis africana. Dirección para la correspondencia: Jacques Pepin, Centro de Salud Internacional, 3001, 12eme Avenida Nord, Sherbrooke, Quebec J1H 5N4 Canadá; Fax: 819-820-6451; correo electrónico: jacques. pepin@usherbrooke. ca Copyright 2005 Centro Nacional de Enfermedades Infecciosas EE. UU. Copyright 2005 Grupo Gale Volver a la eflornitina